EDB [Okuda Kosaku/Nakahara Kengo/Ito Akihiro/Iijima Yuta/Nomura Ryosuke/Kumar Ashutosh/Fujikawa Kana/Adachi Kazuya/Shimada Yuki/Fujio Satoshi/Yamamoto Reina/Takasugi Nobumasa/Onuma Kunishige/Osaki Mitsuhiko/Okada Futoshi/Ukegawa Taichi/Takeuchi Yasuo/Yasui Norihisa/Yamashita Atsuko/Marusawa Hiroyuki/[松下洋輔]/[片桐豊雅]/Shibata Takahiro/Uchida Koji/Niu Sheng-Yong/Lang Nhi B/Nakamura Tomohiro/Zhang Kam Y J/Lipton Stuart A/Uehara Takashi/Pivotal role for S-nitrosylation of DNA methyltransferase 3B in epigenetic regulation of tumorigenesis./[Nature Communications]] (394681)

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□

学術論文 (審査論文)

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□

英語

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1.

(英) Okuda Kosaku (日) (読)

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2.

(英) Nakahara Kengo (日) (読)

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3.

(英) Ito Akihiro (日) (読)

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4.

(英) Iijima Yuta (日) (読)

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5.

(英) Nomura Ryosuke (日) (読)

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6.

(英) Kumar Ashutosh (日) (読)

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7.

(英) Fujikawa Kana (日) (読)

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8.

(英) Adachi Kazuya (日) (読)

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9.

(英) Shimada Yuki (日) (読)

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10.

(英) Fujio Satoshi (日) (読)

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11.

(英) Yamamoto Reina (日) (読)

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12.

(英) Takasugi Nobumasa (日) (読)

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13.

(英) Onuma Kunishige (日) (読)

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14.

(英) Osaki Mitsuhiko (日) (読)

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15.

(英) Okada Futoshi (日) (読)

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16.

(英) Ukegawa Taichi (日) (読)

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17.

(英) Takeuchi Yasuo (日) (読)

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18.

(英) Yasui Norihisa (日) (読)

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19.

(英) Yamashita Atsuko (日) (読)

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20.

(英) Marusawa Hiroyuki (日) (読)

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21.

松下洋輔

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22.

片桐豊雅

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23.

(英) Shibata Takahiro (日) (読)

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24.

(英) Uchida Koji (日) (読)

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○学籍番号 (推奨):

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25.

(英) Niu Sheng-Yong (日) (読)

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26.

(英) Lang Nhi B (日) (読)

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○学籍番号 (推奨):

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27.

(英) Nakamura Tomohiro (日) (読)

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28.

(英) Zhang Kam Y J (日) (読)

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29.

(英) Lipton Stuart A (日) (読)

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30.

(英) Uehara Takashi (日) (読)

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○題名 (必須):

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(英) Pivotal role for S-nitrosylation of DNA methyltransferase 3B in epigenetic regulation of tumorigenesis. (日)

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○副題 (任意):

○要約 (任意):

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(英) DNA methyltransferases (DNMTs) catalyze methylation at the C5 position of cytosine with S-adenosyl-L-methionine. Methylation regulates gene expression, serving a variety of physiological and pathophysiological roles. The chemical mechanisms regulating DNMT enzymatic activity, however, are not fully elucidated. Here, we show that protein S-nitrosylation of a cysteine residue in DNMT3B attenuates DNMT3B enzymatic activity and consequent aberrant upregulation of gene expression. These genes include Cyclin D2 (Ccnd2), which is required for neoplastic cell proliferation in some tumor types. In cell-based and in vivo cancer models, only DNMT3B enzymatic activity, and not DNMT1 or DNMT3A, affects Ccnd2 expression. Using structure-based virtual screening, we discovered chemical compounds that specifically inhibit S-nitrosylation without directly affecting DNMT3B enzymatic activity. The lead compound, designated DBIC, inhibits S-nitrosylation of DNMT3B at low concentrations (IC (日) ≤ 100 nM). Treatment with DBIC prevents nitric oxide (NO)-induced conversion of human colonic adenoma to adenocarcinoma in vitro. Additionally, in vivo treatment with DBIC strongly attenuates tumor development in a mouse model of carcinogenesis triggered by inflammation-induced generation of NO. Our results demonstrate that de novo DNA methylation mediated by DNMT3B is regulated by NO, and DBIC protects against tumor formation by preventing aberrant S-nitrosylation of DNMT3B.

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○キーワード (推奨):

1.

(英) Animals (日) (読)

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2.

(英) Humans (日) (読)

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3.

(英) Mice (日) (読)

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4.

(英) Cell Transformation, Neoplastic (日) (読)

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5.

(英) DNA (Cytosine-5-)-Methyltransferase 1 (日) (読)

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6.

(英) DNA (Cytosine-5-)-Methyltransferases (日) (読)

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7.

(英) DNA Methylation (日) (読)

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8.

(英) DNA Modification Methylases (日) (読)

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9.

(英) Epigenesis, Genetic (日) (読)

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○発行所 (推奨):

○誌名 (必須):

□

Nature Communications ([Nature Publishing Group])

(eISSN: 2041-1723)

○ISSN (任意):

□

2041-1723

ISSN: 2041-1723 (eISSN: 2041-1723)
Title: Nature communications
Title(ISO): Nat Commun
Publisher: Nature Portfolio
(NLM Catalog) (Scopus) (CrossRef) (Scopus information is found. [need login])

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○巻 (必須):

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14

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○号 (必須):

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1

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○頁 (必須):

□

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○都市 (任意):

○年月日 (必須):

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西暦 2023年 2月 4日 (令和 5年 2月 4日)

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○URL (任意):

○DOI (任意):

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10.1038/s41467-023-36232-6 (→Scopusで検索)

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○PMID (任意):

□

36739439 (→Scopusで検索)

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○CRID (任意):

○WOS (任意):

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○評価値 (任意):

○被引用数 (任意):

○指導教員 (推奨):

○備考 (任意):

1.

(英) PublicationType: Journal Article (日)

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2.

(英) PublicationType: Research Support, N.I.H., Extramural (日)

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3.

(英) PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't (日)

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和文冊子 ●

Kosaku Okuda, Kengo Nakahara, Akihiro Ito, Yuta Iijima, Ryosuke Nomura, Ashutosh Kumar, Kana Fujikawa, Kazuya Adachi, Yuki Shimada, Satoshi Fujio, Reina Yamamoto, Nobumasa Takasugi, Kunishige Onuma, Mitsuhiko Osaki, Futoshi Okada, Taichi Ukegawa, Yasuo Takeuchi, Norihisa Yasui, Atsuko Yamashita, Hiroyuki Marusawa, Yosuke Matsushita, Toyomasa Katagiri, Takahiro Shibata, Koji Uchida, Sheng-Yong Niu, B Nhi Lang, Tomohiro Nakamura, J Kam Y Zhang, A Stuart Lipton and Takashi Uehara : Pivotal role for S-nitrosylation of DNA methyltransferase 3B in epigenetic regulation of tumorigenesis., Nature Communications, Vol.14, No.1, 2023.

欧文冊子 ●

Kosaku Okuda, Kengo Nakahara, Akihiro Ito, Yuta Iijima, Ryosuke Nomura, Ashutosh Kumar, Kana Fujikawa, Kazuya Adachi, Yuki Shimada, Satoshi Fujio, Reina Yamamoto, Nobumasa Takasugi, Kunishige Onuma, Mitsuhiko Osaki, Futoshi Okada, Taichi Ukegawa, Yasuo Takeuchi, Norihisa Yasui, Atsuko Yamashita, Hiroyuki Marusawa, Yosuke Matsushita, Toyomasa Katagiri, Takahiro Shibata, Koji Uchida, Sheng-Yong Niu, B Nhi Lang, Tomohiro Nakamura, J Kam Y Zhang, A Stuart Lipton and Takashi Uehara : Pivotal role for S-nitrosylation of DNA methyltransferase 3B in epigenetic regulation of tumorigenesis., Nature Communications, Vol.14, No.1, 2023.

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