徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: Kazuyasu Nakamura/[埴淵 昌毅]/[矢野 聖二]/Yuko Tanaka/Ikuko Fujino/Miho Inoue/Toshiaki Takezawa/Kenya Shitara/[曽根 三郎]/Nobuo Hanai/Apoptosis induction of human lung cancer cell line in multicellular heterospheroids with humanized antiganglioside GM2 monoclonal antibody./[Cancer Research]

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EID
96654
EOID
729496
Map
0
LastModified
2014年4月7日(月) 15:55:40
Operator
松井 栄里
Avail
TRUE
Censor
0
Owner
埴淵 昌毅
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
  1. 徳島大学.病院.診療科.内科(2003年10月1日〜)
著者 必須
  1. (英) Kazuyasu Nakamura
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. 埴淵 昌毅
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 矢野 聖二
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Yuko Tanaka
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Ikuko Fujino
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Miho Inoue
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Toshiaki Takezawa
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Kenya Shitara
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. 曽根 三郎
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Nobuo Hanai
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Apoptosis induction of human lung cancer cell line in multicellular heterospheroids with humanized antiganglioside GM2 monoclonal antibody.

副題 任意
要約 任意

(英) The chimeric antiganglioside GM2 monoclonal antibody (MAb) KM966, which showed high effector functions such as complement-dependent cytotoxicity and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC), potently suppressed growth and metastases of GM2-positive human cancer cells inoculated into mice. To further improve the therapeutic efficacy of the anti-GM2 MAb in humans, we constructed a humanized anti-GM2 MAb, KM8969. The humanized KM8969 was more efficient in supporting ADCC against GM2-positive human cancer cell lines than the chimeric KM966, whereas complement-dependent cytotoxicity was slightly reduced in the humanized KM8969. In addition, the humanized KM8969 was shown to exert potent ADCC mediated by both lymphocytes and monocytes. To investigate the effect of the humanized KM8969 on the biological function of GM2 in the condition physiologically mimicking formation and growth of cancer masses, the heterospheroids composed of normal human dermal fibroblasts and GM2-positive human lung cancer cells were developed. Interestingly, the humanized KM8969 gave rise to growth inhibition of heterospheroids without dependence of the effector functions. Morphological and immunocytochemical analysis suggested that the inhibitory effect was due to the apoptosis of GM2-positive cancer cells in the heterospheroids. The result indicates that GM2 captured by the antibody on the cell surface loses its physiological function that plays a critical role in maintaining the three-dimensional growth of cancer cells in contact with its own cells or other type of cells in a microenvironment. The humanized KM8969, which can destroy the cancer cells via blocking functional GM2 on the cell surface as well as the effector functions, would have extraordinary potential in human cancer therapy.

キーワード 推奨
  1. (英) Animals
  2. (英) Antibodies, Monoclonal
  3. (英) Antibody-Dependent Cell Cytotoxicity
  4. (英) Apoptosis
  5. (英) Complement System Proteins
  6. (英) G(M2) Ganglioside
  7. (英) Humans
  8. (英) Lung Neoplasms
  9. (英) Mice
  10. (英) Recombinant Fusion Proteins
  11. (英) Spheroids, Cellular
  12. (英) Tumor Cells, Cultured
発行所 推奨 (英) American Association for Cancer Research
誌名 必須 Cancer Research(American Assotiation for Cancer Research)
(pISSN: 0008-5472, eISSN: 1538-7445)
ISSN 任意 0008-5472
ISSN: 0008-5472 (pISSN: 0008-5472, eISSN: 1538-7445)
Title: Cancer research
Title(ISO): Cancer Res
Publisher: American Association for Cancer Research
 (NLM Catalog  (Scopus  (Scopus  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 59
必須 20
必須 5323 5330
都市 任意
年月日 必須 1999年 10月 15日
URL 任意
DOI 任意
PMID 任意 10537316    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意 000083267400045
Scopus 任意 2-s2.0-0032720632
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article