著作: Aoki Hiroki/Kang M. Peter/Hampe James/Yoshimura Koichi/[野間 隆文]/Matsuzaki Masunori/Izumo Seigo/Direct activation of mitovhondrial apoptosis machinery by c-jun N-terminal kinase in adult cardiac myocytes/[The Journal of Biological Chemistry]
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| 種別 | 必須 | 学術論文(審査論文) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 言語 | 必須 | 英語 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 招待 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 審査 | 推奨 | Peer Review | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| カテゴリ | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 共著種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学究種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 組織 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 | 必須 |
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| 題名 | 必須 |
(英) Direct activation of mitovhondrial apoptosis machinery by c-jun N-terminal kinase in adult cardiac myocytes |
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| 副題 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 要約 | 任意 |
(英) Although oxidative stress causes activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK) and apoptosis in many cell types, how the JNK pathway is connected to the apoptosis pathway is unclear. The molecular mechanism of JNK-mediated apoptosis was investigated in adult rat cardiac myocytes in culture as a model system that is sensitive to oxidative stress. Oxidative stress caused JNK activation, cytochrome c release, and apoptosis without new protein synthesis. Oxidative stress-induced apoptosis was abrogated by dominant negative stress-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase kinase-1 (SEK1)-mediated inhibition of the JNK pathway, whereas activation of the JNK pathway by constitutively active SEK1 was sufficient to cause apoptosis. Inhibition of caspase-9, an apical caspase in the mitochondrial apoptosis pathway, suppressed oxidative stress-induced apoptosis, whereas inhibition of caspase-8 had no effect, indicating that both the JNK pathway and the mitochondrial apoptosis machinery are central to oxidative stress-induced apoptosis. Both JNK and SEK1 localized on mitochondria where JNK was activated by oxidative stress. Furthermore, active JNK caused the release of apoptogenic factors such as cytochrome c from isolated mitochondria in a cell-free assay. These findings indicate that the JNK pathway is a direct activator of mitochondrial death machinery without other cellular components and provide a molecular linkage from oxidative stress to the mitochondrial apoptosis machinery. |
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| キーワード | 推奨 |
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| 発行所 | 推奨 | The American Society for Biochemistry and Molecular Biology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 誌名 | 必須 |
The Journal of Biological Chemistry([The American Society for Biochemistry and Molecular Biology])
(pISSN: 0021-9258, eISSN: 1083-351X)
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| 巻 | 必須 | 277 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 号 | 必須 | 12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 頁 | 必須 | 10244 10250 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 都市 | 任意 | ワシントンDC(Washington, D.C./[アメリカ合衆国]) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 年月日 | 必須 | 2002年 3月 22日 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| URL | 任意 | http://www.jbc.org/cgi/content/abstract/277/12/10244 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DOI | 任意 | 10.1074/jbc.M112355200 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PMID | 任意 | 11786558 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CRID | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| WOS | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Scopus | 任意 | 2-s2.0-0037155837 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 評価値 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 被引用数 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 指導教員 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 備考 | 任意 |
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