著作: [藤原 奈津美]/Yamashita Shohei/Okamoto Motoki/Cooley Marion A/[尾崎 和美]/Everett Eric T/Suzuki Maiko/Perfluorooctanoic acid-induced cell death via the dual roles of ROS-MAPK/ERK signaling in ameloblast-lineage cells./[Ecotoxicology and Environmental Safety]
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種別 | 必須 | 学術論文(審査論文) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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言語 | 必須 | 英語 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
招待 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
審査 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
カテゴリ | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
共著種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学究種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
組織 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
著者 | 必須 |
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題名 | 必須 |
(英) Perfluorooctanoic acid-induced cell death via the dual roles of ROS-MAPK/ERK signaling in ameloblast-lineage cells. |
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副題 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
要約 | 任意 |
(英) Perfluorooctanoic acid (PFOA) is an artificial fluorinated organic compound that has generated increased public attention due to its potential health hazards. Unsafe levels of PFOA exposure can affect reproduction, growth and development. During tooth enamel development (amelogenesis), environmental factors including fluoride can cause enamel hypoplasia. However, the effects of PFOA on ameloblasts and tooth enamel formation remain largely unknown. In the present study we demonstrate several PFOA-mediated cell death pathways (necrosis/necroptosis, and apoptosis) and assess the roles of ROS-MAPK/ERK signaling in PFOA-mediated cell death in mouse ameloblast-lineage cells (ALC). ALC cells were treated with PFOA. Cell proliferation and viability were analyzed by MTT assays and colony formation assays, respectively. PFOA suppressed cell proliferation and viability in a dose dependent manner. PFOA induced both necrosis (PI-positive cells) and apoptosis (cleaved-caspase-3, γH2AX and TUNEL-positive cells). PFOA significantly increased ROS production and up-regulated phosphor-(p)-ERK. Addition of ROS inhibitor N-acetyl cysteine (NAC) suppressed p-ERK and decreased necrosis, and increased cell viability compared to PFOA alone, whereas NAC did not change apoptosis. This suggests that PFOA-mediated necrosis was induced by ROS-MAPK/ERK signaling, but apoptosis was not associated with ROS. Addition of MAPK/ERK inhibitor PD98059 suppressed necrosis and increased cell viability compared to PFOA alone. Intriguingly, PD98059 augmented PFOA-mediated apoptosis. This suggests that p-ERK promoted necrosis but suppressed apoptosis. Addition of the necroptosis inhibitor Necrostatin-1 restored cell viability compared to PFOA alone, while pan-caspase inhibitor Z-VAD did not mitigate PFOA-mediated cell death. These results suggest that 1) PFOA-mediated cell death was mainly caused by necrosis/necroptosis by ROS-MAPK/ERK signaling rather than apoptosis, 2) MAPK/ERK signaling plays the dual roles (promoting necrosis and suppressing apoptosis) under PFOA treatment. This is the initial report to indicate that PFOA could be considered as a possible causative factor for cryptogenic enamel malformation. Further studies are required to elucidate the mechanisms of PFOA-mediated adverse effects on amelogenesis. |
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キーワード | 推奨 |
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発行所 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
誌名 | 必須 |
Ecotoxicology and Environmental Safety(International Academy of Environmental Safety/International Society of Ecotoxicology and Environmental Safety)
(pISSN: 0147-6513, eISSN: 1090-2414)
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巻 | 必須 | 260 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
号 | 必須 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
頁 | 必須 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
都市 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
年月日 | 必須 | 2023年 6月 2日 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URL | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI | 任意 | 10.1016/j.ecoenv.2023.115089 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PMID | 任意 | 37271104 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CRID | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
WOS | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Scopus | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
評価値 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
被引用数 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
指導教員 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
備考 | 任意 |
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