徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: Miyazaki Katsuki/[森根 裕二]/Xu Caiming/Nakasu Chiharu/[和田 佑馬]/[寺奥 大貴]/[山田 眞一郎]/[齋藤 裕]/[池本 哲也]/[島田 光生]/Goel Ajay/Curcumin-Mediated Resistance to Lenvatinib via EGFR Signaling Pathway in Hepatocellular Carcinoma./[Cells]

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EID
396286
EOID
1074982
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0
LastModified
2023年5月23日(火) 16:24:22
Operator
大家 隆弘
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TRUE
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0
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池本 哲也
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種別 必須 学術論文(紀要その他)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Miyazaki Katsuki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. 森根 裕二([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.外科系.消化器・移植外科学]/[徳島大学.病院.診療科.外科.消化器・移植外科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Xu Caiming
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Nakasu Chiharu
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. 和田 佑馬([徳島大学.病院.診療科.外科.消化器・移植外科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. 寺奥 大貴([徳島大学.病院.中央診療施設等.周産母子センター])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. 山田 眞一郎([徳島大学.病院.診療科.外科.消化器・移植外科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. 齋藤 裕([徳島大学.病院.診療科.外科.消化器・移植外科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. 池本 哲也([徳島大学.病院.中央診療施設等.安全管理部]/[徳島大学.病院.診療科.外科.消化器・移植外科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. 島田 光生([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.外科系.消化器・移植外科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Goel Ajay
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Curcumin-Mediated Resistance to Lenvatinib via EGFR Signaling Pathway in Hepatocellular Carcinoma.

副題 任意
要約 任意

(英) Lenvatinib is a multi-kinase inhibitor approved as a first-line treatment for patients with unresectable advanced hepatocellular carcinoma (HCC). However, its response rate is unsatisfactory, primarily due to the acquisition of resistance, which limits its clinical significance for treating patients with HCC. Recent evidence suggests that epidermal growth factor receptor (EGFR) activation can trigger Lenvatinib-resistance; and is considered an important therapeutic target in HCC. Curcumin, one of the most studied naturally occurring botanicals with robust anti-cancer activity, is also reported to be a potent tyrosine kinase inhibitor. In this study, we hypothesized that the anti-EGFR potential of Curcumin might help overcome Lenvatinib resistance in HCC. We established two Lenvatinib-resistant cells and discovered that a combination of Curcumin and Lenvatinib exhibited a synergistic anti-tumor efficacy in the resistant HCC cell lines. In line with previous reports, Lenvatinib-resistant cell lines revealed significant activation of the EGFR, and genomewide transcriptomic profiling analysis identified that the PI3K-AKT pathway was associated with Lenvatinib resistance. The combination treatment with Curcumin and Lenvatinib dramatically suppressed gene and protein expression of the EGFR-PI3K-AKT pathway, suggesting Curcumin overcomes Lenvatinib resistance via inhibition of EGFR. We further validated these findings in tumor spheroids derived from resistant cell lines. In conclusion, we, for the first time, report that Curcumin reverses Lenvatinib resistance in HCC, and that their combination has clinical application potential for adjunctive treatment in HCC.

キーワード 推奨
  1. (英) Humans
  2. (英) Carcinoma, Hepatocellular
  3. (英) Curcumin
  4. (英) Liver Neoplasms
  5. (英) Proto-Oncogene Proteins c-akt
  6. (英) Phosphatidylinositol 3-Kinases
  7. (英) Cell Line, Tumor
  8. (英) Signal Transduction
  9. (英) Protein Kinase Inhibitors
  10. (英) ErbB Receptors
発行所 推奨
誌名 必須 Cells(Molecular Diversity Preservation International)
(eISSN: 2073-4409)
ISSN 任意 2073-4409
ISSN: 2073-4409 (eISSN: 2073-4409)
Title: Cells
Title(ISO): Cells
Publisher: Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 12
必須 4
必須
都市 任意
年月日 必須 2023年 2月 14日
URL 任意
DOI 任意 10.3390/cells12040612    (→Scopusで検索)
PMID 任意 36831279    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 612

  2. (英) Article.ELocationID: 10.3390/cells12040612

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  4. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Research Support, N.I.H., Extramural

  5. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't

  6. (英) KeywordList.Keyword: Curcumin

  7. (英) KeywordList.Keyword: EGFR

  8. (英) KeywordList.Keyword: Lenvatinib

  9. (英) KeywordList.Keyword: PI3K-AKT

  10. (英) KeywordList.Keyword: hepatocellular carcinoma

  11. (英) KeywordList.Keyword: resistance

  12. (英) CoiStatement: The authors declare no conflict of interest.