徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: [原田 武志]/大口 裕人/小田 明日香/[中尾 允泰]/[寺町 順平]/[日浅 雅博]/[住谷 龍平]/[大浦 雅博]/[曽我部 公子]/丸橋 朋子/高橋 真美子/[藤井 志朗]/[中村 信元]/[三木 浩和]/[賀川 久美子]/[尾崎 修治]/[佐野 茂樹]/秀島 輝/[安倍 正博]/Novel antimyeloma therapeutic option with inhibition of the HDAC1-IRF4 axis and PIM kinase/[Blood Advances]

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EID
396173
EOID
1074440
Map
0
LastModified
2023年5月18日(木) 11:09:48
Operator
大家 隆弘
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TRUE
Censor
承認済
Owner
原田 武志
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨 Peer Review
カテゴリ 推奨 研究
共著種別 推奨 国際共著(徳島大学内研究者と国外研究機関所属研究者との共同研究)
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. 原田 武志([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.血液・内分泌代謝内科学]/[徳島大学.病院.診療科.内科.血液内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Ohguchi Hiroto / (日) 大口 裕人
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Oda Asuka / (日) 小田 明日香
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. 中尾 允泰([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.薬学域.薬科学部門.創薬科学系.分子創薬化学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. 寺町 順平
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. 日浅 雅博([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.歯学域.口腔科学部門.臨床歯学系.口腔顎顔面矯正学]/[徳島大学.病院.診療科.矯正歯科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. 住谷 龍平([徳島大学.病院.診療科.内科.血液内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. 大浦 雅博([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.先端医学教育研究プロジェクト]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.特定研究部門.教育支援系.医学教育支援])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. 曽我部 公子([徳島大学.病院.先端医科医療開発研究プロジェクト]/[徳島大学.病院.診療科.内科.血液内科]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.血液・内分泌代謝内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Maruhashi Tomoko / (日) 丸橋 朋子
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Takahashi Mamiko / (日) 高橋 真美子
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. 藤井 志朗([徳島大学.病院.先端医科医療開発研究プロジェクト]/[徳島大学.病院.診療科.内科.血液内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. 中村 信元([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).実践地域診療・医科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  14. 三木 浩和([徳島大学.病院.中央診療施設等.輸血・細胞治療部])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  15. 賀川 久美子
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  16. 尾崎 修治
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  17. 佐野 茂樹([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.薬学域.薬科学部門.創薬科学系.分子創薬化学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  18. (英) Hideshima Teru / (日) 秀島 輝
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  19. 安倍 正博
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Novel antimyeloma therapeutic option with inhibition of the HDAC1-IRF4 axis and PIM kinase
副題 任意
要約 任意

(英) Multiple myeloma (MM) preferentially expands and acquires drug resistance in the bone marrow (BM). We herein examined the role of histone deacetylase 1 (HDAC1) in the constitutive activation of the master transcription factor IRF4 and the prosurvival mediator PIM2 kinase in MM cells. The knockdown or inhibition of HDAC1 by the class I HDAC inhibitor MS-275 reduced the basal expression of IRF4 and PIM2 in MM cells. Mechanistically, the inhibition of HDAC1 decreased IRF4 transcription through histone hyperacetylation and inhibiting the recruitment of RNA polymerase II at the IRF4 locus, thereby reducing IRF4-targeting genes, including PIM2. In addition to the transcriptional regulation of PIM2 by the HDAC1-IRF4 axis, PIM2 was markedly upregulated by external stimuli from BM stromal cells and interleukin-6 (IL-6). Upregulated PIM2 contributed to the attenuation of the cytotoxic effects of MS-275. Class I HDAC and PIM kinase inhibitors cooperatively suppressed MM cell growth in the presence of IL-6 and in vivo. Therefore, the present results demonstrate the potential of the simultaneous targeting of the intrinsic HDAC1-IRF4 axis plus externally activated PIM2 as an efficient therapeutic option for MM fostered in the BM.
キーワード 推奨
  1. (英) Histone Deacetylase 1
  2. (英) Interleukin-6
  3. (英) Benzamides
  4. (英) Pyridines
発行所 推奨
誌名 必須 Blood Advances(American Society of Hematology)
(pISSN: 2473-9529, eISSN: 2473-9537)
ISSN 任意 2473-9537
ISSN: 2473-9529 (pISSN: 2473-9529, eISSN: 2473-9537)
Title: Blood advances
Title(ISO): Blood Adv
Publisher: American Society of Hematology
 (NLM Catalog)   (Scopus)   (CrossRef)  (Scopus information is found. [need login])
巻 必須 7
号 必須 6
頁 必須 1019 1032
都市 任意
年月日 必須 2023年 3月 28日
URL 任意
DOI 任意 10.1182/bloodadvances.2022007155    (→Scopusで検索)
PMID 任意 36129197    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意

  1. (英) Article.ELocationID: 10.1182/bloodadvances.2022007155

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't

  4. (英) CoiStatement: Conflict-of-interest disclosure: M.A. received research funding from Chugai Pharmaceutical, Sanofi K.K., Pfizer Seiyaku K.K., Kyowa Hakko Kirin, MSD K.K., GSK, Nippon Shinyaku, Astellas Pharma, Takeda Pharmaceutical, Teijin Pharma, and Ono Pharmaceutical; and honoraria from Janssen. The remaining authors declare no competing financial interests.