著作: Shukuri Miho/Mawatari Aya/Takatani Shuhei/[田原 強]/Inoue Michiko/Arakaki Wakako/Ohno Masahiro/Doi Hisashi/Onoe Hirotaka/Synthesis and preclinical evaluation of 18F-FKTP methyl ester as a radiotracer for COX-1 imaging in neuroinflammation/[Journal of Nuclear Medicine]
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| 言語 | 必須 | 英語 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 審査 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 学究種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 組織 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 | 必須 |
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| 題名 | 必須 |
(英) Synthesis and preclinical evaluation of 18F-FKTP methyl ester as a radiotracer for COX-1 imaging in neuroinflammation |
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| 副題 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 要約 | 任意 |
(英) Cyclooxygenase (COX) is a rate-limiting enzyme in the synthesis of proinflammatory prostanoids from arachidonic acid. In vivo imaging of COX by PET is a potentially powerful tool for assessing the inflammatory response to injury, infection, and disease. We previously reported on a promising PET probe for COX imaging, C-labeled ketoprofen methyl ester, which can detect COX-1 activation in models of neuroinflammation and neurodegenerative disorders. In the current study, we aimed to design a fluorine-substituted benzoyl group of ketoprofen (FKTP) and to evaluate its racemate and enantiomers (F-labeled ketoprofen methyl ester, [F]FKTP-Me) as PET proradiotracers, potential radiopharmaceuticals for in vivo PET study of COX-1. We performed nucleophilic aromatic F-fluorination to obtain the desired racemic radiolabeled probe, ()-[F]FKTP-Me, at a radiochemical yield of 11%-13%. Subsequent high-performance liquid chromatography separation with a chiral column yielded the desired enantiomerically pure ()- and ()-[F]FKTP-Me. We examined the in vivo properties of ()-, ()-, and ()-[F]FKTP-Me in PET studies using rats in which hemispheric inflammation was induced by intrastriatally injecting a lipopolysaccharide. Racemic ()-[F]FKTP-Me and enantiomeric ()- or ()-[F]FKTP-Me were synthesized with radiochemical and chemical purities of more than 99%. The metabolite analysis revealed that the racemic ()-[F]FKTP-Me crossed the blood-brain barrier and entered the brain, where it was subsequently hydrolyzed to its pharmacologically active acid form. PET images revealed a high accumulation of ()-, ()-, and ()-[F]FKTP in the inflamed regions in rat brain. Moreover, the accumulated radioactivity of ()-[F]FKTP-Me was higher than that of ()-[F]FKTP-Me and ()-[F]FKTP-Me, which was correlated with the stereospecific inhibitory activity of FKTP against COX-1. From the results of this study, we conclude that racemic ()-[F]FKTP-Me and its enantiomers could act as proradiotracers of neuroinflammation in rat brain by the association of their hydrolyzed acid forms with COX-1 in inflamed regions. In particular, ()-[F]FKTP-Me demonstrated suitable properties as a COX-1-specific probe in PET imaging of neuroinflammation. |
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| キーワード | 推奨 |
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| 発行所 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 誌名 | 必須 |
Journal of Nuclear Medicine(Society of Nuclear Medicine)
(pISSN: 0161-5505, eISSN: 1535-5667)
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| 巻 | 必須 | 63 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 号 | 必須 | 11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 頁 | 必須 | 1761 1767 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 都市 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 年月日 | 必須 | 2022年 11月 初日 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| URL | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DOI | 任意 | 10.2967/jnumed.121.263713 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PMID | 任意 | 35332095 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CRID | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| WOS | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Scopus | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 評価値 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 被引用数 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 指導教員 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 備考 | 任意 |
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