徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: Ray Manobendro Nath/[大園 瑞音]/[中尾 允泰]/[佐野 茂樹]/[小暮 健太朗]/Only one carbon difference determines the pro-apoptotic activity of α-tocopheryl esters/[The FEBS Journal]/[小暮 健太朗]

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EID
393054
EOID
1069186
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0
LastModified
2023年3月5日(日) 10:51:22
Operator
小暮 健太朗
Avail
TRUE
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0
Owner
小暮 健太朗
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨 Peer Review
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Manobendro Nath Ray / (日) Ray Manobendro Nath / (読) れい まのべんどろ なす
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  2. 大園 瑞音([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.薬学域.先端薬学教育研究プロジェクト]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.薬学域.薬科学部門.創薬科学系.衛生薬学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 中尾 允泰([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.薬学域.薬科学部門.創薬科学系.分子創薬化学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. 佐野 茂樹([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.薬学域.薬科学部門.創薬科学系.分子創薬化学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. 小暮 健太朗([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.薬学域.薬科学部門.創薬科学系.衛生薬学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Only one carbon difference determines the pro-apoptotic activity of α-tocopheryl esters

副題 任意
要約 任意

(英) α-Tocopheryl succinate (TS), a redox-silent succinyl ester of natural α-Tocopherol, has emerged as a novel anti-cancer agent. However, the underlying mechanism is unclear. We found that the terminal dicarboxylic moiety of tocopheryl esters contributes to apoptosis induction and thus cytotoxicity. To further examine this relationship, we compared the pro-apoptotic activity of TS, which has four carbon atoms in the terminal dicarboxylic moiety, to that of a newly synthesized, tocopheryl glutarate (Tglu), which has five. Cytotoxicity assays in vitro confirmed that TS stimulated apoptosis, while Tglu was non-cytotoxic. In investigating biological mechanisms leading to these opposing effects, we found that TS caused an elevation of intracellular superoxide, but Tglu did not. TS increased intracellular Ca in cultured cells, suggesting induction of endoplasmic reticulum (ER) stress; however, Tglu did not affect Ca homeostasis. 1,4,5-trisphosphate (IP ) receptor antagonist 2-Aminoethyl diphenylborinate (2-APB) decreased TS-induced intracellular Ca , restored mitochondrial activity and cell viability in TS-treated cells, establishing the ER-mitochondria relationship in apoptosis induction. Moreover, real-time PCR, immunostaining and Western blotting assays revealed that TS downregulated glucose-regulated protein 78 (GRP78), which maintains ER homeostasis and promotes cell survival. Conversely, Tglu upregulates GRP78. Taken together, our results suggest a model in which TS-mediated superoxide production and GRP78 inhibition induce ER stress, which elevates intracellular Ca and depolarizes mitochondria, leading to apoptosis. Because Tglu does not affect superoxide generation and increases GRP78 expression, it inhibits ER stress and is thereby non-cytotoxic. Our research provides insight into the structure-activity relationship of tocopheryl esters regarding the induction of apoptosis.

キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 The FEBS Journal([Federation of European Biochemical Societies])
(pISSN: 1742-464X, eISSN: 1742-4658)
ISSN 任意 1742-4658
ISSN: 1742-464X (pISSN: 1742-464X, eISSN: 1742-4658)
Title: The FEBS journal
Title(ISO): FEBS J
Supplier: Federation of European Biochemical Societies
Publisher: Wiley Publishing
 (NLM Catalog  (Wiley  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 290
必須 ---
必須 1027 1048
都市 任意
年月日 必須 2023年 2月 初日
URL 任意
DOI 任意 10.1111/febs.16623    (→Scopusで検索)
PMID 任意 36083714    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意
Scopus 任意 2-s2.0-85138289941
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
  1. 小暮 健太朗([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.薬学域.薬科学部門.創薬科学系.衛生薬学])
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.1111/febs.16623

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) KeywordList.Keyword: GRP78

  4. (英) KeywordList.Keyword: apoptosis

  5. (英) KeywordList.Keyword: endoplasmic reticulum stress

  6. (英) KeywordList.Keyword: structure-activity relationship

  7. (英) KeywordList.Keyword: α-tocopheryl ester