著作: Suzuki Yuta/Miyazaki Takayuki/Muto Hiroki/Kubara Kenji/Mukai Yohei/Watari Ryuji/Sato Shinya/Kondo Keita/[九十九 伸一]/[安友 康二]/Ito Masashi/Tsukahara Kappei/Design and lyophilization of lipid nanoparticles for mRNA vaccine and its robust immune response in mice and nonhuman primates./[Molecular Therapy. Nucleic Acids]
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| 言語 | 必須 | 英語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 審査 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 組織 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 | 必須 |
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| 題名 | 必須 |
(英) Design and lyophilization of lipid nanoparticles for mRNA vaccine and its robust immune response in mice and nonhuman primates. |
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| 副題 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 要約 | 任意 |
(英) mRNA and lipid nanoparticles have emerged as powerful systems for the preparation of vaccines against severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) infection. The emergence of novel variants or the necessity of cold chain logistics for approved mRNA vaccines undermines the investigation of next-generation systems that could preserve both potency and stability. However, the correlation between lipid nanoparticle composition and activity is not fully explored. Here, we screened a panel of ionizable lipids (日) and identified lead lipid nanoparticles with a branched-tail lipid structure. Buffer optimization allowed the determination of lyophilization conditions, where lipid nanoparticle-encapsulated mRNA encoding SARS-CoV-2 spike protein could induce robust immunogenicity in mice after 1 month of storage at 5°C and 25°C. Intramuscularly injected lipid nanoparticles distributed in conventional dendritic cells in mouse lymph nodes induced balanced T helper (Th) 1/Th2 responses against SARS-CoV-2 spike protein. In nonhuman primates, two doses of 10 or 100 μg of mRNA induced higher spike-specific binding geometric mean titers than those from a panel of SARS-CoV-2-convalescent human sera. Immunized sera broadly inhibited the viral entry receptor angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) from binding to the spike protein in all six strains tested, including variants of concern. These results could provide useful information for designing next-generation mRNA vaccines. |
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| キーワード | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 発行所 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 誌名 | 必須 |
Molecular Therapy. Nucleic Acids(American Society of Gene & Cell Therapy)
(eISSN: 2162-2531)
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| 巻 | 必須 | 30 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 号 | 必須 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 頁 | 必須 | 226 240 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 都市 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 年月日 | 必須 | 2022年 9月 24日 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| URL | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DOI | 任意 | 10.1016/j.omtn.2022.09.017 (→Scopusで検索) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PMID | 任意 | 36187052 (→Scopusで検索) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CRID | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| WOS | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Scopus | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 評価値 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 被引用数 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 指導教員 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 備考 | 任意 |
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