徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

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著作: [湯浅 智之]/Takata Yasunori/Aki Nanako/Kunimi Kotaro/Satoh Miki/Nii Mari/Izumi Yoshihiko/[乙田 敏城]/Hashida Seiichi/Osawa Haruhiko/[粟飯原 賢一]/Insulin receptor cleavage induced by estrogen impairs insulin signaling./[BMJ Open Diabetes Research & Care]

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EID
388686
EOID
1077598
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LastModified
2023年6月15日(木) 16:42:40
Operator
粟飯原 賢一
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TRUE
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Owner
粟飯原 賢一
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. 湯浅 智之([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).実践地域診療・医科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Takata Yasunori
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Aki Nanako
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Kunimi Kotaro
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Satoh Miki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Nii Mari
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Izumi Yoshihiko
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. 乙田 敏城([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).実践地域診療・医科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Hashida Seiichi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Osawa Haruhiko
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. 粟飯原 賢一([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).実践地域診療・医科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Insulin receptor cleavage induced by estrogen impairs insulin signaling.

副題 任意
要約 任意

(英) Soluble insulin receptor (sIR), which is the ectodomain of insulin receptor (IR), is present in human plasma. Plasma sIR levels are positively correlated with blood glucose levels and negatively correlated with insulin sensitivity. An in vitro model of IR cleavage shows that extracellular calpain 2 directly cleaves IR, which generates sIR, and sequential cleavage of the IR subunit by -secretase impairs insulin signaling in a glucose concentration-dependent manner. Nevertheless, sIR levels vary among subjects with normal glucose levels. We examined sIR levels of pregnant women throughout gestation. Using an in vitro model, we also investigated the molecular mechanisms of IR cleavage induced by estradiol. In pregnant women, sIR levels were positively correlated with estrogen levels and significantly increased at late pregnancy independent of glucose levels. Using an in vitro model, estrogen elicited IR cleavage and impaired cellular insulin signaling. Estradiol-induced IR cleavage was inhibited by targeting of calpain 2 and -secretase. Estrogen exerted these biological effects via G protein-coupled estrogen receptor, and its selective ligand upregulated calpain 2 expression and promoted exosome secretion, which significantly increased extracellular calpain 2. Simultaneous stimulation of estrogen and high glucose levels had a synergic effect on IR cleavage. Metformin prevented calpain 2 release in exosomes and restored insulin signaling impaired by estrogen. Estradiol-induced IR cleavage causes cellular insulin resistance, and its molecular mechanisms are shared with those by high glucose levels. sIR levels at late pregnancy are significantly elevated along with estrogen levels. Therefore, estradiol-induced IR cleavage is preserved in pregnant women and could be part of the etiology of insulin resistance in gestational diabetes mellitus and overt diabetes during pregnancy.

キーワード 推奨
  1. (英) Diabetes, Gestational
  2. (英) Estrogens
  3. (英) Female
  4. (英) Humans
  5. (英) Insulin
  6. (英) Insulin Resistance
  7. (英) Pregnancy
  8. 可溶性インスリン受容体(soluble insulin receptor)
発行所 推奨
誌名 必須 BMJ Open Diabetes Research & Care([The American Diabetes Association]/BMJ Publishing Group)
(eISSN: 2052-4897)
ISSN 任意 2052-4897
ISSN: 2052-4897 (eISSN: 2052-4897)
Title: BMJ open diabetes research & care
Title(ISO): BMJ Open Diabetes Res Care
Publisher: BMJ Group
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 9
必須 2
必須
都市 任意
年月日 必須 2021年 12月 初日
URL 任意
DOI 任意 10.1136/bmjdrc-2021-002467    (→Scopusで検索)
PMID 任意 34969688    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: e002467

  2. (英) Article.ELocationID: 10.1136/bmjdrc-2021-002467

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  4. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't

  5. (英) KeywordList.Keyword: cell biology

  6. (英) KeywordList.Keyword: diabetes mellitus

  7. (英) KeywordList.Keyword: experimental

  8. (英) KeywordList.Keyword: insulin resistance

  9. (英) CoiStatement: Competing interests: None declared.