徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

1. (英) Munkhjargal U / (日) Batkhishig Munkhjargal / (読) ばとひしぐ むんふじゃらがる

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   学籍番号	推奨	****

2. 福田 大受

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3. (英) Ganbaatar B / (日) GANBAATAR BYAMBASUREN / (読) がんばとる びやんばすれん

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   学籍番号	推奨	****

4. 數藤 久美子

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5. 松浦 朋美([徳島大学.病院.先端医科医療開発研究プロジェクト]/[徳島大学.病院.診療科.内科.循環器内科])

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6. 伊勢 孝之([徳島大学.病院.先端医科医療開発研究プロジェクト]/[徳島大学.病院.診療科.内科.循環器内科])

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7. 楠瀬 賢也

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8. 山口 浩司([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.先端医学教育研究プロジェクト]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.循環器内科学]/[徳島大学.病院.診療科.内科.循環器内科])

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9. 八木 秀介([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.地域・家庭医療学])

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10. 山田 博胤([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).地域循環器内科学])

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11. 添木 武([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).実践地域診療・医科学])

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12. 若槻 哲三

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13. 佐田 政隆([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.循環器内科学])

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(英) A Selective Mineralocorticoid Receptor Blocker, Esaxerenone, Attenuates Vascular Dysfunction in Diabetic C57BL/6 Mice

(英) Pharmacological blockade of mineralocorticoid receptors (MRs) is a potential therapeutic approach to reduce cardiovascular complications since MRs play a crucial role in cardiovascular regulation. Recent studies suggest that MR antagonists affect several extrarenal tissues, including vessel function. We investigated the effect of a novel nonsteroidal selective MR blocker, esaxerenone, on diabetes-induced vascular dysfunction. Diabetes was induced by a single dose of streptozotocin in 8-week-old male C57BL/6 mice. Esaxerenone (3 mg/kg/day) or a vehicle was administered by gavage to diabetic mice for 3 weeks. Metabolic parameters, plasma aldosterone levels, and parameters related to renal function were measured. Endothelium-dependent or -independent vascular responses of the aortic segments were analyzed with acetylcholine or sodium nitroprusside, respectively. Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were used for the in vitro study. Induction of diabetes elevated plasma aldosterone level (P<0.05) and impaired endothelium-dependent vascular relaxation (P<0.05). The administration of esaxerenone ameliorated the endothelial dysfunction (P<0.01) without the alteration of metabolic parameters, blood pressure, and renal function. Esaxerenone improved the eNOS phosphorylation in the aorta obtained from diabetic mice (P<0.05) compared with that in the vehicle-treated group. Furthermore, a major MR agonist, aldosterone, decreased eNOS phosphorylation and increased eNOS phosphorylation in HUVECs, which recovered with esaxerenone. Esaxerenone ameliorated the endothelium-dependent vascular relaxation caused by aldosterone in the aortic segments obtained from C57BL/6 mice (P<0.001). Esaxerenone attenuates the development of diabetes-induced endothelial dysfunction in mice. These results suggest that esaxerenone has potential vascular protective effects in individuals with diabetes.

1. (英) Article.ELocationID: 10.5551/jat.63382

2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

3. (英) KeywordList.Keyword: Aldosterone

4. (英) KeywordList.Keyword: Endothelial dysfunction

5. (英) KeywordList.Keyword: Esaxerenone

6. (英) KeywordList.Keyword: Mineralocorticoid receptor