徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: 山口 真司/[宮本 健志]/四方 英二/[山口 泉]/[島田 健司]/八木 謙次/[多田 恵曜]/[高麗 雅章]/北里 慶子/[兼松 康久]/[髙木 康志]/Activation of the NLRP3/IL-1β/MMP-9 pathway and intracranial aneurysm rupture associated with the depletion of ERα and Sirt1 in oophorectomized rats/[Journal of Neurosurgery]

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EID
385757
EOID
1046061
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0
LastModified
2022年6月23日(木) 13:55:03
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大家 隆弘
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承認済
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髙木 康志
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Yamaguchi Tadashi / (日) 山口 真司 / (読) やまぐち ただし
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  2. 宮本 健志([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.先端医学教育研究プロジェクト]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.外科系.脳神経外科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Shikata Eiji / (日) 四方 英二 / (読) しかた えいじ
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  4. 山口 泉
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. 島田 健司([徳島大学.病院.先端医科医療開発研究プロジェクト]/[徳島大学.病院.診療科.脳·神経·精神科.脳神経外科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Yagi Kenji / (日) 八木 謙次 / (読) やぎ けんじ
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  7. 多田 恵曜([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.先端医学教育研究プロジェクト]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.外科系.脳神経外科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. 高麗 雅章([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.先端医学教育研究プロジェクト]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.外科系.脳神経外科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Kitazato T. Keiko / (日) 北里 慶子
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. 兼松 康久
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. 髙木 康志([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.外科系.脳神経外科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Activation of the NLRP3/IL-1β/MMP-9 pathway and intracranial aneurysm rupture associated with the depletion of ERα and Sirt1 in oophorectomized rats

副題 任意
要約 任意

(英) Subarachnoid hemorrhage (SAH) due to intracranial aneurysm (IA) rupture is often a devastating event. Since the incidence of SAH increases especially in menopause, it is crucial to clarify the detailed pathogenesis of these events. The activation of vascular nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasomes has been studied in ischemic stroke and cardiovascular disease. However, the role of NLRP3 in IA rupture still needs to be explained. The authors sought to test their hypothesis that, under estrogen-deficient conditions, activation of NLRP3 inflammasomes via downregulation of the estrogen receptor (ER) facilitates IA rupture. Ten-week-old female Sprague Dawley rats with and without oophorectomy were subjected to hemodynamic changes and hypertension (OVX+/HT and OVX-/HT, respectively) and fed a high-salt diet. Separately, using human brain endothelial cells (HBECs) and human brain smooth muscle cells (HBSMCs), the authors tested the effect of NLRP3 under estrogen-free conditions and in the presence of estradiol or of ER agonists. In OVX+/HT rats, the frequency of IA rupture was significantly higher than in OVX-/HT rats (p = 0.03). In the left posterior cerebral artery prone to rupture in OVX+/HT rats, the levels of the mRNAs encoding ERα and Sirt1, but not of that encoding ERβ, were decreased, and the levels of the mRNAs encoding NLRP3, interleukin-1β (IL-1β), and matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) were elevated. Immunohistochemical analysis demonstrated that the expression profiles of these proteins correlated with their mRNA levels. Treatment with an ER modulator, bazedoxifene, normalized the expression profiles of these proteins and improved SAH-free survival. In HBECs and HBSMCs under estrogen-free conditions, the depletion of ERα and Sirt1 and the accumulation of NLRP3 were counteracted by exposure to estradiol or to an ERα agonist but not to an ERβ agonist. To the authors' knowledge, this work represents the first demonstration that, in an aneurysm model under estrogen-deficient conditions, the depletion of ERα and Sirt1 may contribute to activation of the NLRP3/IL-1β/MMP-9 pathway, facilitating the rupture of IAs in the estrogen-deficient rat IA rupture model.

キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 Journal of Neurosurgery(American Association of Neurological Surgeons/Harvey Cushing Society)
(pISSN: 0022-3085, eISSN: 1933-0693)
ISSN 任意 1933-0693
ISSN: 0022-3085 (pISSN: 0022-3085, eISSN: 1933-0693)
Title: Journal of neurosurgery
Title(ISO): J Neurosurg
Publisher: American Association of Neurological Surgeons
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 ---
必須 ---
必須 1 8
都市 任意
年月日 必須 2022年 5月 20日
URL 任意
DOI 任意 10.3171/2022.4.JNS212945    (→Scopusで検索)
PMID 任意 35594890    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.3171/2022.4.JNS212945

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) KeywordList.Keyword: NLRP3 inflammasome

  4. (英) KeywordList.Keyword: Sirt1

  5. (英) KeywordList.Keyword: estrogen deficiency

  6. (英) KeywordList.Keyword: estrogen receptor

  7. (英) KeywordList.Keyword: intracranial aneurysm

  8. (英) KeywordList.Keyword: vascular disorders