著作: [土岐 俊一]/[吉丸 哲郎]/[松下 洋輔]/[相原 仁]/Ono Masaya/[常山 幸一]/[西良 浩一]/[片桐 豊雅]/The survival and proliferation of osteosarcoma cells are dependent on the mitochondrial BIG3-PHB2 complex formation./[Cancer Science]
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種別 | 必須 | 学術論文(審査論文) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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言語 | 必須 | 英語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
招待 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
審査 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
カテゴリ | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
共著種別 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学究種別 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
組織 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
著者 | 必須 |
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題名 | 必須 |
(英) The survival and proliferation of osteosarcoma cells are dependent on the mitochondrial BIG3-PHB2 complex formation. |
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副題 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
要約 | 任意 |
(英) Previous studies reported the critical role of the brefeldin A-inhibited guanine nucleotide exchange protein 3-prohibitin 2 (BIG3-PHB2) complex in modulating estrogen signaling activation in breast cancer cells, yet its pathophysiological roles in osteosarcoma (OS) cells remain elusive. Here, we report a novel function of BIG3-PHB2 in OS malignancy. BIG3-PHB2 complexes were localized mainly in mitochondria in OS cells, unlike in estrogen-dependent breast cancer cells. Depletion of endogenous BIG3 expression by small interfering RNA (siRNA) treatment led to significant inhibition of OS cell growth. Disruption of BIG3-PHB2 complex formation by treatment with specific peptide inhibitor also resulted in significant dose-dependent suppression of OS cell growth, migration, and invasion resulting from G2/M-phase arrest and in PARP cleavage, ultimately leading to PARP-1/apoptosis-inducing factor (AIF) pathway activation-dependent apoptosis in OS cells. Subsequent proteomic and bioinformatic pathway analyses revealed that disruption of the BIG3-PHB2 complex might lead to downregulation of inner mitochondrial membrane protein complex activity. Our findings indicate that the mitochondrial BIG3-PHB2 complex might regulate PARP-1/AIF pathway-dependent apoptosis during OS cell proliferation and progression and that disruption of this complex may be a promising therapeutic strategy for OS. |
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キーワード | 推奨 |
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発行所 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
誌名 | 必須 |
Cancer Science([日本癌学会])
(pISSN: 1347-9032, eISSN: 1349-7006)
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巻 | 必須 | 112 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
号 | 必須 | 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
頁 | 必須 | 4208 4219 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
都市 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
年月日 | 必須 | 2021年 10月 初日 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URL | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI | 任意 | 10.1111/cas.15099 (→Scopusで検索) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PMID | 任意 | 34363714 (→Scopusで検索) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CRID | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
WOS | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Scopus | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
評価値 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
被引用数 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
指導教員 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
備考 | 任意 |
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