徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

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著作: [平尾 章博]/[佐藤 康史]/[田中 宏典]/[西田 憲生]/[友成 哲]/Hirata Misato/[板東 正浩]/[喜田 慶史]/[田中 貴大]/[川口 智之]/Wada Hironori/[谷口 達哉]/[岡本 耕一]/[宮本 弘志]/[六車 直樹]/[棚橋 俊仁]/[高山 哲治]/MiR-125b-5p is Involved in Sorafenib Resistance through Ataxin-1-Mediated Epithelial-Mesenchymal Transition in Hepatocellular Carcinoma./[Cancers]

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EID
382789
EOID
1026760
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0
LastModified
2022年1月18日(火) 15:07:01
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三木 ちひろ
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TRUE
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0
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高山 哲治
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. 平尾 章博([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).地域消化器・総合内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  2. 佐藤 康史([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).地域消化器・総合内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 田中 宏典([徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. 西田 憲生([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.先端医学教育研究プロジェクト]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.社会医学系.医療教育学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  5. 友成 哲([徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  6. (英) Hirata Misato
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. 板東 正浩([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.消化器内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  8. 喜田 慶史
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  9. 田中 貴大
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  10. 川口 智之
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  11. (英) Wada Hironori
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. 谷口 達哉([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.消化器内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. 岡本 耕一([徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  14. 宮本 弘志([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.先端医学教育研究プロジェクト]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.消化器内科学]/[徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  15. 六車 直樹
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  16. 棚橋 俊仁
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  17. 高山 哲治([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.消化器内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) MiR-125b-5p is Involved in Sorafenib Resistance through Ataxin-1-Mediated Epithelial-Mesenchymal Transition in Hepatocellular Carcinoma.

副題 任意
要約 任意

(英) The mechanism of resistance to sorafenib in hepatocellular carcinoma (HCC) remains unclear. We analyzed miRNA expression profiles in sorafenib-resistant HCC cell lines (PLC/PRF5-R1/R2) and parental cell lines (PLC/PRF5) to identify the miRNAs responsible for resistance. Drug sensitivity, migration/invasion capabilities, and epithelial-mesenchymal transition (EMT) properties were analyzed by biochemical methods. The clinical relevance of the target genes to survival in HCC patients were assessed using a public database. Four miRNAs were significantly upregulated in PLC/PRF5-R1/-R2 compared with PLC/PRF5. Among them, miR-125b-5p mimic-transfected PLC/PRF5 cells (PLC/PRF5-miR125b) and showed a significantly higher IC50 for sorafenib compared with controls, while the other miRNA mimics did not. PLC/PRF5-miR125b showed lower E-cadherin and higher Snail and vimentin expression-findings similar to those for PLC/PRF5-R2-which suggests the induction of EMT in those cells. PLC/PRF5-miR125b exhibited significantly higher migration and invasion capabilities and induced sorafenib resistance in an in vivo mouse model. Bioinformatic analysis revealed ataxin-1 as a target gene of miR-125b-5p. PLC/PRF5 cells transfected with ataxin-1 siRNA showed a significantly higher IC50, higher migration/invasion capability, higher cancer stem cell population, and an EMT phenotype. Median overall survival in the low-ataxin-1 patient group was significantly shorter than in the high-ataxin-1 group. In conclusion, miR-125b-5p suppressed ataxin-1 and consequently induced Snail-mediated EMT and stemness, leading to a poor prognosis in HCC patients.

キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 Cancers(Basel)
(eISSN: 2072-6694)
ISSN 任意 2072-6694
ISSN: 2072-6694 (eISSN: 2072-6694)
Title: Cancers
Title(ISO): Cancers (Basel)
Publisher: Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 13
必須 19
必須 4917 4917
都市 任意
年月日 必須 2021年 9月 30日
URL 任意
DOI 任意 10.3390/cancers13194917    (→Scopusで検索)
PMID 任意 34638401    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 4917

  2. (英) Article.ELocationID: 10.3390/cancers13194917

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  4. (英) KeywordList.Keyword: ataxin-1

  5. (英) KeywordList.Keyword: drug resistance

  6. (英) KeywordList.Keyword: hepatocellular carcinoma

  7. (英) KeywordList.Keyword: miR-125b-5p

  8. (英) KeywordList.Keyword: sorafenib