徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: [小林 智子]/[清水 真祐子]/[尾矢 剛志]/[小川 博久]/[松本 穣]/Morimoto Yuki/住田 智志/柿本 拓海/[山下 理子]/Sutoh Mitsuko/Toyohara Shunji/Hokao Ryoji/Cheng Chunmei/[常山 幸一]/Neonatal streptozotocin treatment rapidly causes different subtype of hepatocellular carcinoma without persistent hyperglycemia in 4CS mice fed on a normal diet./[Pathology, Research and Practice]

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EID
380929
EOID
1021756
Map
0
LastModified
2021年10月11日(月) 16:57:54
Operator
清水 真祐子
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TRUE
Censor
0
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常山 幸一
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. 小林 智子([徳島大学.病院.中央診療施設等.病理部])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. 清水 真祐子([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.先端医学教育研究プロジェクト]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.病理系.疾患病理学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 尾矢 剛志([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.病理系.分子病理学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. 小川 博久([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.病理系.疾患病理学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. 松本 穣([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.先端医学教育研究プロジェクト]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.病理系.分子病理学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Morimoto Yuki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Sumida Satoshi / (日) 住田 智志 / (読) すみだ さとし
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  8. (英) Kakimoto Takumi / (日) 柿本 拓海 / (読) かきもと たくみ
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  9. 山下 理子([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.保健学域.保健科学部門.医用検査学系.病理解析学]/徳島大学大学院医歯薬学研究病理解析学/Tokushima University Graduate School of Biomedical Sciences)
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Sutoh Mitsuko
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Toyohara Shunji
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. (英) Hokao Ryoji
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. (英) Cheng Chunmei
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  14. 常山 幸一([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.病理系.疾患病理学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Neonatal streptozotocin treatment rapidly causes different subtype of hepatocellular carcinoma without persistent hyperglycemia in 4CS mice fed on a normal diet.

副題 任意
要約 任意

(英) Although diabetes mellitus (DM) is a well-known risk factor for hepatocellular carcinoma (HCC), the underlying mechanisms have not yet to be defined. We previously reported that DIAR mice fed with standard murine diet developed type 1 diabetes and HCC at age of 16 weeks old with a neonatal streptozotocin treatment (n-STZ). Because DIAR mice did not manifest obesity nor develop steatohepatitis, hyperglycemia with streptozotocin trigger or streptozotocin alone might turn on the hepato-carcinogenesis. An insulin-recruitment to DIAR-nSTZ mice showed an increased frequency of HCC during the first 12 weeks of age, although the diabetic indications notably improved. To elucidate the role of hyperglycemia in hepato-carcinogenesis, we performed a head-to-head comparative study by using 4CS mice and DIAR mice with n-STZ treatment. Newborn 4CS mice and DIAR mice were divided into STZ treated group and control group. The blood glucose levels of DIAR-nSTZ mice increased at age of eight weeks, while that of 4CS-nSTZ mice were maintained in the normal range. At eight weeks old, three out of five DIAR-nSTZ mice (60%) and one out of ten 4CS-nSTZ mice (10%) developed multiple liver tumors. At age of 12 weeks old, all eight of DIAR-nSTZ mice (100%) and two of 10 4CS-nSTZ mice (20%) developed multiple liver tumors. At 16 weeks old, all animals of DIAR-nSTZ and 4CS-nSTZ mice occurred liver tumors. DIAR-nSTZ showed hyperglycemia and HCC, and 4CS-nSTZ developed HCC without hyperglycemia. These results were interpreted that the onset of HCC maybe not related to the presence or absence of hyperglycemia but nSTZ treatment. On the other hand, since the carcinogenesis of 4CS-nSTZ is delayed compared to DIAR-nSTZ, hyperglycemia may play a role in the progression of carcinogenesis. Histologically, the liver tumor appeared irregularly trabecular arrangements of hepatocytes with various degrees of nuclear atypia. By immunohistochemical analyses, all liver tumors showed positive staining of glutamine synthetase (GS), an established human HCC marker. The expression pattern of GS was divided into a strong diffuse pattern and weak patchy pattern, respectively. The liver tumor showing the weak GS-patchy pattern expressed biliary/stem markers, EpCAM, and SALL4, partially. Because 4CS-nSTZ mice did not show any metabolic complications such as gaining body weight or high blood glucose level, it is a unique animal model with a simple condition to investigate hepatic carcinogenesis by excluding other factors.

キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 Pathology, Research and Practice(European Society of Pathology)
(pISSN: 0344-0338, eISSN: 1618-0631)
ISSN 任意 1618-0631
ISSN: 0344-0338 (pISSN: 0344-0338, eISSN: 1618-0631)
Title: Pathology, research and practice
Title(ISO): Pathol Res Pract
Publisher: Elsevier GmbH
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 225
必須 153559
必須 ---
都市 任意
年月日 必須 2021年 7月 21日
URL 任意
DOI 任意 10.1016/j.prp.2021.153559    (→Scopusで検索)
PMID 任意 34325313    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) PublicationType: Journal Article