徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

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著作: Sekiguchi Mari/[片山 将一]/Hatano Naoya/Shigeri Yasushi/Sueyoshi Noriyuki/Kameshita Isamu/Identification of amphiphysin 1 as an endogenous substrate for CDKL5, a protein kinase associated with X-linked neurodevelopmental disorder./[Archives of Biochemistry and Biophysics]

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EID
377997
EOID
1011451
Map
0
LastModified
2021年8月3日(火) 15:58:51
Operator
片山 将一
Avail
TRUE
Censor
0
Owner
片山 将一
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Sekiguchi Mari
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. 片山 将一([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.薬学域.先端薬学教育研究プロジェクト]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.薬学域.薬科学部門.生命薬学系.医薬品病態生化学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Hatano Naoya
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Shigeri Yasushi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Sueyoshi Noriyuki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Kameshita Isamu
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Identification of amphiphysin 1 as an endogenous substrate for CDKL5, a protein kinase associated with X-linked neurodevelopmental disorder.
副題 任意
要約 任意

(英) Cyclin-dependent kinase-like 5 (CDKL5) is a Ser/Thr protein kinase predominantly expressed in brain and mutations of its gene are known to be associated with neurodevelopmental disorders such as X-linked West syndrome and Rett syndrome. However, the physiological substrates of CDKL5 that are directly linked to these neurodevelopmental disorders are currently unknown. In this study, we explored endogenous substrates for CDKL5 in mouse brain extracts fractionated by a liquid-phase isoelectric focusing. In conjunction with CDKL5 phosphorylation assay, this approach detected a protein band with an apparent molecular mass of 120kDa that is remarkably phosphorylated by CDKL5. This 120-kDa protein was identified as amphiphysin 1 (Amph1) by LC-MS/MS analysis, and the site of phosphorylation by CDKL5 was determined to be Ser-293. The phosphorylation mimic mutants, Amph1(S293E) and Amph1(S293D), showed significantly reduced affinity for endophilin, a protein involved in synaptic vesicle endocytosis. Introduction of point mutations in the catalytic domain of CDKL5, which are disease-causing missense mutations found in Rett patients, resulted in the impairment of kinase activity toward Amph1. These results suggest that Amph1 is the cytoplasmic substrate for CDKL5 and that its phosphorylation may play crucial roles in the neuronal development.
キーワード 推奨
  1. (英) Amino Acid Sequence
  2. (英) Animals
  3. (英) Brain
  4. (英) Isoelectric Focusing
  5. (英) Male
  6. (英) Mice
  7. (英) Molecular Sequence Data
  8. (英) Mutation
  9. (英) Nerve Tissue Proteins
  10. (英) Phosphorylation
  11. (英) Protein Binding
  12. (英) Protein-Serine-Threonine Kinases
  13. (英) Rett Syndrome
  14. (英) Serine
  15. (英) Tissue Extracts
発行所 推奨
誌名 必須 Archives of Biochemistry and Biophysics([Elsevier])
(pISSN: 0003-9861, eISSN: 1096-0384)
ISSN 任意 1096-0384
ISSN: 0003-9861 (pISSN: 0003-9861, eISSN: 1096-0384)
Title: Archives of biochemistry and biophysics
Title(ISO): Arch Biochem Biophys
Publisher: Academic Press Inc.
 (NLM Catalog)   (Scopus)   (CrossRef)  (Scopus information is found. [need login])
巻 必須 535
号 必須 2
頁 必須 257 267
都市 任意
年月日 必須 2013年 5月 4日
URL 任意
DOI 任意 10.1016/j.abb.2013.04.012    (→Scopusで検索)
PMID 任意 23651931    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意

  1. (英) PublicationType: Journal Article

  2. (英) PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't