徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: [寺町 順平]/[天眞 寛文]/[日浅 雅博]/小田 明日香/Ariunzaya Bat-Erdene/[原田 武志]/[中村 信元]/ASHTAR MOHANNAD/[清水 宗]/岩佐 昌美/[曽我部 公子]/[大浦 雅博]/[藤井 志朗]/[賀川 久美子]/[三木 浩和]/[遠藤 逸朗]/[羽地 達次]/[松本 俊夫]/[安倍 正博]/TAK1 is a pivotal therapeutic target for tumor progression and bone destruction in myeloma/[Haematologica]

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EID
377110
EOID
1011922
Map
0
LastModified
2021年8月5日(木) 20:57:18
Operator
大家 隆弘
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TRUE
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0
Owner
原田 武志
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨 Peer Review
カテゴリ 推奨 研究
共著種別 推奨 国内共著(徳島大学内研究者と国内(学外)研究者との共同研究 (国外研究者を含まない))
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. 寺町 順平
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. 天眞 寛文([徳島大学.病院.診療科.矯正歯科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 日浅 雅博([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.歯学域.口腔科学部門.臨床歯学系.口腔顎顔面矯正学]/[徳島大学.病院.診療科.矯正歯科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Oda Asuka / (日) 小田 明日香 / (読) おだ あすか
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Bat-Erdene Ariunzaya / (日) Ariunzaya Bat-Erdene / (読) ありうんざや ばっと えるでね
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. 原田 武志([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.血液・内分泌代謝内科学]/[徳島大学.病院.診療科.内科.血液内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. 中村 信元([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).実践地域診療・医科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Ashtar Mohannad / (日) ASHTAR MOHANNAD / (読) あしてる もはなっど
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  9. 清水 宗
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Iwasa Masami / (日) 岩佐 昌美 / (読) いわさ まさみ
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  11. 曽我部 公子([徳島大学.病院.先端医科医療開発研究プロジェクト]/[徳島大学.病院.診療科.内科.血液内科]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.血液・内分泌代謝内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  12. 大浦 雅博([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.先端医学教育研究プロジェクト]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.特定研究部門.教育支援系.医学教育支援])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. 藤井 志朗([徳島大学.病院.先端医科医療開発研究プロジェクト]/[徳島大学.病院.診療科.内科.血液内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  14. 賀川 久美子
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  15. 三木 浩和([徳島大学.病院.中央診療施設等.輸血・細胞治療部])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  16. 遠藤 逸朗([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.保健学域.保健科学部門.医用検査学系.生体機能解析学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  17. 羽地 達次
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  18. 松本 俊夫
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  19. 安倍 正博
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) TAK1 is a pivotal therapeutic target for tumor progression and bone destruction in myeloma
副題 任意
要約 任意

(英) Along with the tumor progression, the bone marrow microenvironment is skewed in multiple myeloma (MM), which underlies the unique pathophysiology of MM and confers aggressiveness and drug resistance in MM cells. TGF-β-activated kinase-1 (TAK1) mediates a wide range of intracellular signaling pathways. We demonstrate here that TAK1 is constitutively overexpressed and phosphorylated in MM cells, and that TAK1 inhibition suppresses the activation of NF-κB, p38MAPK, ERK and STAT3 to decrease the expression of critical mediators for MM growth and survival, including PIM2, MYC, Mcl-1, IRF4, and Sp1, along with a substantial reduction in the angiogenic factor VEGF in MM cells. Intriguingly, TAK1 phosphorylation was also induced along with upregulation of vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) in bone marrow stromal cells (BMSCs) in cocultures with MM cells, which facilitated MM cell-BMSC adhesion while inducing IL-6 production and receptor activator of nuclear factor κ-Β ligand (RANKL) expression by BMSCs. TAK1 inhibition effectively impaired MM cell adhesion to BMSCs to disrupt the support of MM cell growth and survival by BMSCs. Furthermore, TAK1 inhibition suppressed osteoclastogenesis enhanced by RANKL in cocultures of bone marrow cells with MM cells, and restored osteoblastic differentiation suppressed by MM cells or inhibitory factors for osteoblastogenesis overproduced in MM. Finally, treatment with the TAK1 inhibitor LLZ1640-2 markedly suppressed MM tumor growth and prevented bone destruction and loss in mouse MM models. Therefore, TAK1 inhibition may be a promising therapeutic option targeting not only MM cells but also the skewed bone marrow microenvironment in MM.
キーワード 推奨
  1. (英) Animals
  2. (英) Bone Marrow Cells
  3. (英) MAP Kinase Kinase Kinases
  4. (英) Mice
  5. (英) Multiple Myeloma
  6. (英) NF-kappa B
  7. (英) Osteoclasts
  8. (英) Osteolysis
  9. (英) RANK Ligand
  10. (英) Tumor Microenvironment
発行所 推奨
誌名 必須 Haematologica(Ferrata Storti Foundation)
(pISSN: 0390-6078, eISSN: 1592-8721)
ISSN 任意 1592-8721
ISSN: 0390-6078 (pISSN: 0390-6078, eISSN: 1592-8721)
Title: Haematologica
Title(ISO): Haematologica
Publisher: Ferrata Storti Foundation
 (NLM Catalog)   (Scopus)   (CrossRef)  (Scopus information is found. [need login])
巻 必須 106
号 必須 5
頁 必須 1401 1413
都市 任意
年月日 必須 2021年 5月 1日
URL 任意
DOI 任意 10.3324/haematol.2019.234476    (→Scopusで検索)
PMID 任意 32273474    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意

  1. (英) Article.ELocationID: 10.3324/haematol.2019.234476

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't