徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: Ryutaro Asano/Katsuhiro Hosokawa/Shintaro Taki/Shota Konno/Ippei Shimomura/Hiromi Ogata/Mai Okada/Kyoko Arai/[鬼塚 正義]/[大政 健史]/Takeshi Nakanishi/Mitsuo Umetsu/Izumi Kumagai/Build-up functionalization of anti-EGFR × anti-CD3 bispecific diabodies by integrating high-affinity mutants and functional molecular formats./[Scientific Reports]

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EID
373147
EOID
999035
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0
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2021年1月25日(月) 20:21:14
Operator
大家 隆弘
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TRUE
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0
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鬼塚 正義
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨 研究
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Ryutaro Asano
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Katsuhiro Hosokawa
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Shintaro Taki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Shota Konno
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Ippei Shimomura
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Hiromi Ogata
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Mai Okada
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Kyoko Arai
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. 鬼塚 正義([徳島大学.大学院社会産業理工学研究部.生物資源産業学域.応用生命系.生体分子機能学分野]/[徳島大学.生物資源産業学部.生物資源産業学科.応用生命講座])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. 大政 健史
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Takeshi Nakanishi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. (英) Mitsuo Umetsu
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. (英) Izumi Kumagai
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Build-up functionalization of anti-EGFR × anti-CD3 bispecific diabodies by integrating high-affinity mutants and functional molecular formats.

副題 任意
要約 任意

(英) Designing non-natural antibody formats is a practical method for developing highly functional next-generation antibody drugs, particularly for improving the therapeutic efficacy of cancer treatments. One approach is constructing bispecific antibodies (bsAbs). We previously reported a functional humanized bispecific diabody (bsDb) that targeted epidermal growth factor receptor and CD3 (hEx3-Db). We enhanced its cytotoxicity by constructing an Fc fusion protein and rearranging order of the V domain. In this study, we created an additional functional bsAb, by integrating the molecular formats of bsAb and high-affinity mutants previously isolated by phage display in the form of Fv. Introducing the high-affinity mutations into bsDbs successfully increased their affinities and enhanced their cytotoxicity in vitro and in vivo. However, there were some limitations to affinity maturation of bsDb by integrating high-affinity Fv mutants, particularly in Fc-fused bsDb with intrinsic high affinity, because of their bivalency. The tetramers fractionated from the bsDb mutant exhibited the highest in vitro growth inhibition among the small bsAbs and was comparable to the in vivo anti-tumor effects of Fc-fused bsDbs. This molecule shows cost-efficient bacterial production and high therapeutic potential.

キーワード 推奨
  1. (英) Antibodies, Bispecific
  2. (英) Antineoplastic Agents, Immunological
  3. (英) CD3 Complex
  4. (英) Drug Design
  5. (英) ErbB Receptors
  6. (英) Mutation
  7. (英) Protein Binding
  8. (英) Protein Engineering
  9. (英) Recombinant Fusion Proteins
  10. (英) Structure-Activity Relationship
発行所 推奨
誌名 必須 Scientific Reports([Nature Publishing Group])
(eISSN: 2045-2322)
ISSN 任意 2045-2322
ISSN: 2045-2322 (eISSN: 2045-2322)
Title: Scientific reports
Title(ISO): Sci Rep
Publisher: Springer Science+Business Media
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 10
必須 ---
必須 4913 4913
都市 任意
年月日 必須 2020年 4月 初日
URL 任意
DOI 任意 10.1038/s41598-020-61840-3    (→Scopusで検索)
PMID 任意 32188928    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意 2-s2.0-85082085940
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.1038/s41598-020-61840-3

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't