徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: 高橋 早代/[岡本 耕一]/[棚橋 俊仁]/藤本 将太/[中川 忠彦]/[板東 正浩]/馬 貝貝/[川口 智之]/[藤野 泰輝]/[三井 康裕]/[北村 晋志]/[宮本 弘志]/[佐藤 康史]/[六車 直樹]/[坂東 良美]/Sato Toshiro/Fujimori Takahiro/[高山 哲治]/S100P expression via DNA hypomethylation promotes cell growth in the sessile serrated adenoma/polyp-cancer sequence./[Digestion]

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EID
373131
EOID
1026757
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0
LastModified
2022年1月18日(火) 14:59:03
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三木 ちひろ
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TRUE
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0
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高山 哲治
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Takahashi Sayo / (日) 高橋 早代 / (読) たかはし さよ
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  2. 岡本 耕一([徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 棚橋 俊仁
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Fujimoto Shota / (日) 藤本 将太 / (読) ふじもと しょうた
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  5. 中川 忠彦
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  6. 板東 正浩([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.消化器内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  7. (英) ma beibei / (日) 馬 貝貝 / (読) ま べいべい
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  8. 川口 智之
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  9. 藤野 泰輝([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.先端臨床医学教育研究プロジェクト]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.消化器内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  10. 三井 康裕([徳島大学.病院.中央診療施設等.内視鏡センター])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  11. 北村 晋志([徳島大学.病院.先端医科医療開発研究プロジェクト]/[徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. 宮本 弘志([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.先端医学教育研究プロジェクト]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.消化器内科学]/[徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. 佐藤 康史([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).地域消化器・総合内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  14. 六車 直樹
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  15. 坂東 良美([徳島大学.病院.中央診療施設等.病理部])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  16. (英) Sato Toshiro
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  17. (英) Fujimori Takahiro
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  18. 高山 哲治([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.消化器内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) S100P expression via DNA hypomethylation promotes cell growth in the sessile serrated adenoma/polyp-cancer sequence.

副題 任意
要約 任意

(英) Sessile serrated adenomas/polyps (SSA/Ps) are a putative precursor lesion of colon cancer. Although the relevance of DNA hypermethylation in the SSA/P-cancer sequence is well documented, the role of DNA hypomethylation is unknown. We investigated the biological relevance of DNA hypomethylation in the SSA/P-cancer sequence by using 3-dimensional organoids of SSA/P. We first analyzed hypomethylated genes using datasets from our previous DNA methylation array analysis on 7 SSA/P and 2 cancer in SSA/P specimens. Expression levels of hypomethylated genes in SSA/P specimens were determined by RT-PCR and immunohistochemistry. We established 3-dimensional SSA/P organoids and performed knockdown experiments using a lentiviral shRNA vector. DNA hypomethylation at CpG sites of the gene was quantitated by MassARRAY analysis. The mean number of hypomethylated genes in SSA/P and cancer in SSA/P was 41.6 ± 27.5 and 214 ± 19.8, respectively, showing a stepwise increment in hypomethylation during the SSA/P-cancer sequence. S100P, S100α2, PKP3, and MUC2 were most commonly hypomethylated in SSA/P specimens. The mRNA and protein expression levels of S100P, S100α2, and MUC2 were significantly elevated in SSA/P compared with normal colon tissues, as revealed by RT-PCR and immunohistochemistry, respectively. Among these, mRNA and protein levels were highest for S100P. Knockdown of the S100P gene using a lentiviral shRNA vector in 3-dimensional SSA/P organoids inhibited cell growth by >50% (p < 0.01). The mean diameter of SSA/P organoids with S100P gene knockdown was significantly smaller compared with control organoids. MassARRAY analysis of DNA hypomethylation in the S100P gene revealed significant hypomethylation at specific CpG sites in intron 1, exon 1, and the 5'-flanking promoter region. These results suggest that DNA hypomethylation, including S100P hypomethylation, is supposedly associated with the SSA/P-cancer sequence. S100P overexpression via DNA hypomethylation plays an important role in promoting cell growth in the SSA/P-cancer sequence.

キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 Digestion([Karger])
(pISSN: 0012-2823, eISSN: 1421-9867)
ISSN 任意 1421-9867
ISSN: 0012-2823 (pISSN: 0012-2823, eISSN: 1421-9867)
Title: Digestion
Title(ISO): Digestion
Publisher: S. Karger AG
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 102
必須 5
必須 789 802
都市 任意
年月日 必須 2021年 1月 4日
URL 任意
DOI 任意 10.1159/000512575    (→Scopusで検索)
PMID 任意 33395688    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意
Scopus 任意 2-s2.0-85099095900
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.1159/000512575

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) KeywordList.Keyword: 3-dimensional organoid

  4. (英) KeywordList.Keyword: DNA hypomethylation

  5. (英) KeywordList.Keyword: Genome-wide DNA methylation array

  6. (英) KeywordList.Keyword: S100P

  7. (英) KeywordList.Keyword: Sessile serrated adenoma/polyp