著作: [武原 正典]/[佐藤 康史]/[木村 哲夫]//[野田 和克]/[宮本 弘志]/[藤野 泰輝]/[三好 人正]/[中村 文香]/Wada Hironori/[坂東 良美]/[池本 哲也]/[島田 光生]/[六車 直樹]/[高山 哲治]/Cancer-associated Adipocytes Promote Pancreatic Cancer Progression Through SAA1 Expression/[Cancer Science]
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種別 | 必須 | 学術論文(審査論文) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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言語 | 必須 | 英語 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
招待 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
審査 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
カテゴリ | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
共著種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学究種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
組織 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
著者 | 必須 |
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題名 | 必須 |
(英) Cancer-associated Adipocytes Promote Pancreatic Cancer Progression Through SAA1 Expression |
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副題 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
要約 | 任意 |
(英) Although pancreatic cancer often invades into peripancreatic adipose tissue, little is known about the cancer-adipocyte interaction. We first investigated the ability of adipocytes to de-differentiate to cancer-associated adipocytes (CAAs) by co-culturing with pancreatic cancer cells. We then examined the effects of CAA-conditioned media (CAA-CM) on the malignant characteristics of cancer cells, the mechanism underlying those effects, and their clinical relevance in pancreatic cancer. When 3T3-L1 adipocytes were co-cultured with pancreatic cancer cells (PANC-1) using Transwell system, adipocytes lost their lipid droplets and morphologically changed to fibroblast-like cells (CAA). Adipocyte-specific marker mRNA levels significantly decreased but those of fibroblast-specific markers appeared, characteristic findings of CAA, as revealed by real-time PCR. When PANC-1 cells were cultured with CAA-CM, significantly higher migration/invasion capability, chemoresistance, and epithelial-mesenchymal transition (EMT) properties were observed compared with control cells. To investigate the mechanism underlying these effects, we performed microarray analysis of PANC-1 cells cultured with CAA-CM, and found 78.5-fold higher expression of SAA1 compared with control cells. When SAA1 gene in PANC-1 cells was knocked down with SAA1 siRNA, migration/invasion capability, chemoresistance, and EMT properties were significantly attenuated compared with control cells. Immunohistochemical analysis on human pancreatic cancer tissues revealed positive SAA1 expression in 46/61 (75.4%). Overall survival in the SAA1-positive group was significantly shorter than in the SAA1-negative group (p=0.013). In conclusion, we demonstrated that pancreatic cancer cells induced de-differentiation in adipocytes toward CAA, and CAA promoted malignant characteristics of pancreatic cancer via SAA1 expression, suggesting that SAA1 is a novel therapeutic target in pancreatic cancer. |
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キーワード | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
発行所 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
誌名 | 必須 |
Cancer Science([日本癌学会])
(pISSN: 1347-9032, eISSN: 1349-7006)
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巻 | 必須 | 111 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
号 | 必須 | 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
頁 | 必須 | 2883 2894 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
都市 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
年月日 | 必須 | 2020年 7月 14日 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URL | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI | 任意 | 10.1111/cas.14527 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PMID | 任意 | 32535957 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CRID | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
WOS | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Scopus | 任意 | 2-s2.0-85087562532 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
評価値 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
被引用数 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
指導教員 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
備考 | 任意 |
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