著作: Arief Rahadian/[福田 大受]/Salim HM/[八木 秀介]/[楠瀬 賢也]/[山田 博胤]/[添木 武]/[佐田 政隆]/Canagliflozin Prevents Diabetes-Induced Vascular Dysfunction in ApoE-Deficient Mice/[Journal of Atherosclerosis and Thrombosis]/[佐田 政隆]
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種別 | 必須 | 学術論文(審査論文) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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言語 | 必須 | 英語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
招待 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
審査 | 推奨 | Peer Review | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
カテゴリ | 推奨 | 研究 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
共著種別 | 推奨 | 国際共著(徳島大学内研究者と国外研究機関所属研究者との共同研究) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学究種別 | 推奨 | 博士課程学生による研究報告 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
組織 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
著者 | 必須 |
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題名 | 必須 |
(英) Canagliflozin Prevents Diabetes-Induced Vascular Dysfunction in ApoE-Deficient Mice |
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副題 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
要約 | 任意 |
(英) Recent studies have demonstrated that selective sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2is) reduce cardiovascular events, although their mechanism remains obscure. We examined the effect of canagliflozin, an SGLT2i, on atherogenesis and investigated its underlying mechanism. Canagliflozin (30 mg/kg/day) was administered by gavage to streptozotocin-induced diabetic apolipoprotein E-deficient (ApoE) mice. Sudan IV staining was performed at the aortic arch. Immunostaining, quantitative RT-PCR, and vascular reactivity assay were performed using the aorta. In vitro experiments using human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were also performed. Canagliflozin decreased blood glucose (P<0.001) and total cholesterol (P<0.05) levels. Sudan IV staining showed that 12-week canagliflozin treatment decreased atherosclerotic lesions (P<0.05). Further, 8-week canagliflozin treatment ameliorated endothelial dysfunction, as determined by acetylcholine-induced vasodilation (P<0.05), and significantly reduced the expressions of inflammatory molecules such as ICAM-1 and VCAM-1 in the aorta at the RNA and protein levels. Canagliflozin also reduced the expressions of NADPH oxidase subunits such as NOX2 and p22phox in the aorta and reduced urinary excretion of 8-OHdG, suggesting a reduction in oxidative stress. Methylglyoxal, a precursor of advanced glycation end products, increased the expressions of ICAM-1 and p22phox in HUVECs (P<0.05, both). Methylglyoxal also decreased the phosphorylation of eNOS and Akt but increased the phosphorylation of eNOS and p38 MAPK in HUVECs. Canagliflozin prevents endothelial dysfunction and atherogenesis in diabetic ApoE mice. Anti-inflammatory and antioxidative potential due to reduced glucose toxicity to endothelial cells might be its underlying mechanisms. |
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キーワード | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
発行所 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
誌名 | 必須 |
Journal of Atherosclerosis and Thrombosis(日本動脈硬化学会)
(pISSN: 1340-3478, eISSN: 1880-3873)
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巻 | 必須 | 27 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
号 | 必須 | 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
頁 | 必須 | 1141 1151 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
都市 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
年月日 | 必須 | 2020年 2月 26日 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URL | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI | 任意 | 10.5551/jat.52100 (→Scopusで検索) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PMID | 任意 | 32101837 (→Scopusで検索) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CRID | 任意 | 1390286426514028416 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
NAID | 任意 | 130007933946 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
WOS | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Scopus | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
評価値 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
被引用数 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
指導教員 | 推奨 |
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備考 | 任意 |
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