徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

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著作: Okusha Yuka/Eguchi Takanori/Tran T Manh/Sogawa Chiharu/[吉田 賀弥]/Itagaki Mami/Taha A Eman/Ono Kisho/Aoyama Eriko/[岡村 裕彦]/Kozaki Ken-ichi/Calderwood K Stuart/Takigawa Masaharu/Okamoto Kuniaki/Extracellular Vesicles Enriched With Moonlighting Metalloproteinase Are Highly Transmissive, Pro-Tumorigenic, and Trans-Activates Cellular Communication Network Factor ( CCN2/CTGF): CRISPR Against Cancer/[Cancers]

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EID
365396
EOID
983639
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0
LastModified
2020年7月31日(金) 14:18:59
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大家 隆弘
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TRUE
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0
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吉田 賀弥
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨 Peer Review
カテゴリ 推奨 研究
共著種別 推奨 国際共著(徳島大学内研究者と国外研究機関所属研究者との共同研究)
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Okusha Yuka
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Eguchi Takanori
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Tran T Manh
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Sogawa Chiharu
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. 吉田 賀弥([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.歯学域.口腔科学部門.口腔保健学系.口腔保健教育学]/[徳島大学.歯学部.口腔保健学科.口腔保健基礎学講座])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Itagaki Mami
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Taha A Eman
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Ono Kisho
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Aoyama Eriko
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. 岡村 裕彦
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Kozaki Ken-ichi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. (英) Calderwood K Stuart
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. (英) Takigawa Masaharu
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  14. (英) Okamoto Kuniaki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Extracellular Vesicles Enriched With Moonlighting Metalloproteinase Are Highly Transmissive, Pro-Tumorigenic, and Trans-Activates Cellular Communication Network Factor ( CCN2/CTGF): CRISPR Against Cancer

副題 任意
要約 任意

(英) Matrix metalloproteinase 3 (MMP3) plays multiple roles in extracellular proteolysis as well as intracellular transcription, prompting a new definition of moonlighting metalloproteinase (MMP), according to a definition of protein moonlighting (or gene sharing), a phenomenon by which a protein can perform more than one function. Indeed, connective tissue growth factor (CTGF, aka cellular communication network factor 2 (CCN2)) is transcriptionally induced as well as cleaved by MMP3. Moreover, several members of the MMP family have been found within tumor-derived extracellular vesicles (EVs). We here investigated the roles of MMP3-rich EVs in tumor progression, molecular transmission, and gene regulation. EVs derived from a rapidly metastatic cancer cell line (LuM1) were enriched in MMP3 and a C-terminal half fragment of CCN2/CTGF. MMP3-rich, LuM1-derived EVs were disseminated to multiple organs through body fluid and were pro-tumorigenic in an allograft mouse model, which prompted us to define LuM1-EVs as oncosomes in the present study. Oncosome-derived MMP3 was transferred into recipient cell nuclei and thereby trans-activated the promoter, and induced CCN2/CTGF production in vitro. TRENDIC and other cis-elements in the promoter were essential for the oncosomal responsivity. The CRISPR/Cas9-mediated knockout of MMP3 showed significant anti-tumor effects such as the inhibition of migration and invasion of tumor cells, and a reduction in CCN2/CTGF promoter activity and fragmentations in vitro. A high expression level of MMP3 or CCN2/CTGF mRNA was prognostic and unfavorable in particular types of cancers including head and neck, lung, pancreatic, cervical, stomach, and urothelial cancers. These data newly demonstrate that oncogenic EVs-derived MMP is a transmissive trans-activator for the cellular communication network gene and promotes tumorigenesis at distant sites.

キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 Cancers(Basel)
(eISSN: 2072-6694)
ISSN 任意 2072-6694
ISSN: 2072-6694 (eISSN: 2072-6694)
Title: Cancers
Title(ISO): Cancers (Basel)
Publisher: Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 12
必須 (4)
必須 E881 E881
都市 任意
年月日 必須 2020年 4月 4日
URL 任意
DOI 任意 10.3390/cancers12040881    (→Scopusで検索)
PMID 任意 32260433    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意 2-s2.0-85083239499
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: E881

  2. (英) Article.ELocationID: 10.3390/cancers12040881

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  4. (英) KeywordList.Keyword: CCN2/CTGF

  5. (英) KeywordList.Keyword: CRISPR

  6. (英) KeywordList.Keyword: cellular communication network factor

  7. (英) KeywordList.Keyword: extracellular vesicles

  8. (英) KeywordList.Keyword: genome editing

  9. (英) KeywordList.Keyword: matrix metalloproteinase

  10. (英) KeywordList.Keyword: moonlighting metalloproteinase (MMP)

  11. (英) KeywordList.Keyword: oncosome

  12. (英) KeywordList.Keyword: protein moonlighting

  13. (英) KeywordList.Keyword: transcription factor