徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

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著作: Suwa Kanehiko/Yamaguchi Takashi/Yoshida Katsunori/Murata Miki/[清水 真祐子]/[常山 幸一]/Seki Toshihito/Okazaki Kazuichi/Smad Phospho-Isoforms for Hepatocellular Carcinoma Risk Assessment in Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis./[Cancers]

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EID
363240
EOID
985105
Map
0
LastModified
2020年8月11日(火) 12:17:47
Operator
清水 真祐子
Avail
TRUE
Censor
0
Owner
常山 幸一
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継承
種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Suwa Kanehiko
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Yamaguchi Takashi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Yoshida Katsunori
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Murata Miki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. 清水 真祐子([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.先端医学教育研究プロジェクト]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.病理系.疾患病理学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. 常山 幸一([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.病理系.疾患病理学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Seki Toshihito
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Okazaki Kazuichi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Smad Phospho-Isoforms for Hepatocellular Carcinoma Risk Assessment in Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis.

副題 任意
要約 任意

(英) Nonalcoholic steatohepatitis (NASH)-related hepatocellular carcinoma (HCC) sometimes occurs in mildly fibrotic livers, while HCC incidence in NASH-related cirrhosis is lower than and less predictable than in hepatitis C virus (HCV)-related cirrhosis. Transforming growth factor (TGF)-β signaling in hepatocytic nuclei is implicated in fibrosis and carcinogenesis. TGF-βtype I receptor (TβRI) and c-Jun N-terminal kinase (JNK) differentially phosphorylate the mediator Smad3, resulting in 2 distinct phospho-isoforms: C-terminally phosphorylated Smad3 (pSmad3C) and linker-phosphorylated Smad3 (pSmad3L). In mature hepatocytes, oncogenic signaling via the JNK/pSmad3L pathway antagonizes signaling via the tumor-suppressive TβRI/pSmad3C pathway. We immunohistochemically examined domain-specific Smad3 phosphorylation in liver biopsy specimens from 30 NASH patients representing different fibrotic stages and 20 chronically infected hepatitis C patients as controls, correlating Smad3 phosphorylation with clinical course. HCC occurred during follow-up in 11 of 12 NASH patients with abundant pSmad3L and limited pSmad3C but in only 2 of 18 with limited pSmad3L. In contrast, HCC developed in 12 of 15 NASH patients with limited pSmad3C but only 1 of 15 with abundant pSmad3C. Two of fourteen NASH patients with mild fibrosis developed HCC, their hepatocytic nuclei showed abundant pSmad3L and limited pSmad3C. Five of sixteen patients with severe fibrosis did not develop HCC, their hepatocytic nuclei showed limited pSmad3L and abundant pSmad3C. Smad phospho-isoforms may represent important biomarkers predicting HCC in NASH and potential therapeutic targets for preventing NASH-related HCC.

キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 Cancers(Basel)
(eISSN: 2072-6694)
ISSN 任意 2072-6694
ISSN: 2072-6694 (eISSN: 2072-6694)
Title: Cancers
Title(ISO): Cancers (Basel)
Publisher: Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 12
必須 2
必須 286 286
都市 任意
年月日 必須 2020年 1月 24日
URL 任意
DOI 任意 10.3390/cancers12020286    (→Scopusで検索)
PMID 任意 31991602    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意
Scopus 任意 2-s2.0-85078751865
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) PublicationType: Journal Article