著作: 周 兎/山村 行生/小川 允利/辻 諒佑/[土屋 浩一郎]/[笠原 二郎]/[後藤 惠]/c-Abl inhibition exerts symptomatic antiparkinsonian effects through a striatal postsynaptic mechanism./[Frontiers in Pharmacology]
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| 言語 | 必須 | 英語 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 審査 | 推奨 | Peer Review | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| カテゴリ | 推奨 | 研究 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 共著種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学究種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 組織 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 | 必須 |
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| 題名 | 必須 |
(英) c-Abl inhibition exerts symptomatic antiparkinsonian effects through a striatal postsynaptic mechanism. |
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| 副題 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 要約 | 任意 |
(英) Parkinson's disease (PD) is caused by a progressive degeneration of nigral dopaminergic cells leading to striatal dopamine deficiency. From the perspective of antiparkinsonian drug mechanisms, pharmacologic treatment of PD can be divided into symptomatic and disease-modifying (neuroprotective) therapies. An increase in the level and activity of the Abelson non-receptor tyrosine kinase (c-Abl) has been identified in both human and mouse brains under PD conditions. In the last decade, it has been observed that the inhibition of c-Abl activity holds promise for protection against the degeneration of nigral dopaminergic cells in PD and thereby exerts antiparkinsonian effects. Accordingly, c-Abl inhibitors have been applied clinically as a disease-modifying therapeutic strategy for PD treatment. Moreover, in a series of studies, including that presented here, experimental evidence suggests that in a mouse model of parkinsonism induced by -methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, c-Abl inhibition exerts an immediate effect improving motor impairments by normalizing altered activity in striatal postsynaptic signaling pathways mediated by Cdk5 (cyclin-dependent kinase 5) and DARPP-32 (dopamine- and cyclic AMP-regulated phosphoprotein 32 kDa). Based on this, we suggest that c-Abl inhibitors represent an ideal antiparkinsonian agent that has both disease-modifying and symptomatic effects. Future research is required to carefully evaluate the therapeutic efficacy and clinical challenges associated with applying c-Abl inhibitors to the treatment of PD. |
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| キーワード | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 発行所 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 誌名 | 必須 |
Frontiers in Pharmacology(Frontiers Media)
(eISSN: 1663-9812)
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| 巻 | 必須 | 9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 号 | 必須 | --- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 頁 | 必須 | 1311 1311 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 都市 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 年月日 | 必須 | 2018年 11月 16日 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| URL | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DOI | 任意 | 10.3389/fphar.2018.01311 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PMID | 任意 | 30505273 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CRID | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| WOS | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Scopus | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 評価値 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 被引用数 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 指導教員 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 備考 | 任意 |
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