徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

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著作: Okamura Hikari/[岡崎 一美]/Shimizu Kenji/[丸橋 拓海]/[杉浦 大祐]/Mizuno Reina/[岡崎 拓]/PD-1 aborts the activation trajectory of autoreactive CD8 T cells to prohibit their acquisition of effector functions./[Journal of Autoimmunity]

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EID
356646
EOID
956586
Map
0
LastModified
2019年8月19日(月) 11:35:12
Operator
岡崎 拓
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TRUE
Censor
0
Owner
岡崎 拓
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継承
種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Okamura Hikari
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. 岡崎 一美
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Shimizu Kenji
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. 丸橋 拓海
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. 杉浦 大祐
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Mizuno Reina
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. 岡崎 拓
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) PD-1 aborts the activation trajectory of autoreactive CD8 T cells to prohibit their acquisition of effector functions.

副題 任意
要約 任意

(英) Anti-PD-1 therapy can induce eradication of tumors and immune-related adverse events (irAEs) in humans and model animals. However, how anti-PD-1 therapy modifies cellular phenotypes of CD8 T cells to destroy tumors and damage self-tissues remains to be clarified. Here we performed single cell mRNA expression profiling of autoreactive CD8 T cells under or beyond PD-1 suppression in target tissues and reconstructed their activation trajectory. Autoreactive CD8 T cells went through four activation phases and PD-1 strongly attenuated the transition from the second- to the third-phase, where effector functions were acquired. Shifts in cluster composition of autoreactive CD8 T cells markedly reflected the severity of autoimmunity. In addition, genes up-regulated along the activation-trajectory in autoimmunity were highly expressed in responders of melanoma patients in anti-PD-1 therapy, suggesting that tumor-specific T cells need to be activated in a similar trajectory to destroy tumors in human patients upon PD-1 blockade. These findings reveal that PD-1 blockade facilitates the activation trajectory of CD8 T cells to boost their effector functions. Targeted manipulation of the trajectory could lead to new therapeutic opportunities.

キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 Journal of Autoimmunity([Elsevier])
(pISSN: 0896-8411, eISSN: 1095-9157)
ISSN 任意 1095-9157
ISSN: 0896-8411 (pISSN: 0896-8411, eISSN: 1095-9157)
Title: Journal of autoimmunity
Title(ISO): J Autoimmun
Publisher: Elsevier Inc.
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須
必須
必須 102296 102296
都市 任意
年月日 必須 2019年 7月 2日
URL 任意
DOI 任意 10.1016/j.jaut.2019.06.007    (→Scopusで検索)
PMID 任意 31277964    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: S0896-8411(19)30290-2

  2. (英) Article.ELocationID: 10.1016/j.jaut.2019.06.007

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  4. (英) KeywordList.Keyword: PD-1

  5. (英) KeywordList.Keyword: Pseudotime ordering

  6. (英) KeywordList.Keyword: Single cell analysis

  7. (英) KeywordList.Keyword: Type I diabetes