徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: Taniguchi Hirokazu/Yamada Tadaaki/Wang Rong/Tanimura Keiko/Adachi Yuta/Nishiyama Akihiro/Tanimoto Azusa/Takeuchi Shinji/Araujo Luiz H/Boroni Mariana/Yoshimura Akihiro/Shiotsu Shinsuke/Matsumoto Isao/Watanabe Satoshi/Kikuchi Toshiaki/Miura Satoru/Tanaka Hiroshi/Kitazaki Takeshi/Yamaguchi Hiroyuki/Mukae Hiroshi/Uchino Junji/[上原 久典]/Takayama Koichi/[矢野 聖二]/AXL confers intrinsic resistance to osimertinib and advances the emergence of tolerant cells./[Nature Communications]

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EID
355459
EOID
955933
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0
LastModified
2019年8月17日(土) 20:43:05
Operator
大家 隆弘
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TRUE
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0
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上原 久典
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Taniguchi Hirokazu
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Yamada Tadaaki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Wang Rong
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Tanimura Keiko
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Adachi Yuta
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Nishiyama Akihiro
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Tanimoto Azusa
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Takeuchi Shinji
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Araujo Luiz H
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Boroni Mariana
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Yoshimura Akihiro
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. (英) Shiotsu Shinsuke
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. (英) Matsumoto Isao
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  14. (英) Watanabe Satoshi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  15. (英) Kikuchi Toshiaki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  16. (英) Miura Satoru
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  17. (英) Tanaka Hiroshi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  18. (英) Kitazaki Takeshi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  19. (英) Yamaguchi Hiroyuki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  20. (英) Mukae Hiroshi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  21. (英) Uchino Junji
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  22. 上原 久典([徳島大学.病院.診療科.病理診断科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  23. (英) Takayama Koichi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  24. 矢野 聖二
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) AXL confers intrinsic resistance to osimertinib and advances the emergence of tolerant cells.

副題 任意
要約 任意

(英) A novel EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI), osimertinib, has marked efficacy in patients with EGFR-mutated lung cancer. However, some patients show intrinsic resistance and an insufficient response to osimertinib. This study showed that osimertinib stimulated AXL by inhibiting a negative feedback loop. Activated AXL was associated with EGFR and HER3 in maintaining cell survival and inducing the emergence of cells tolerant to osimertinib. AXL inhibition reduced the viability of EGFR-mutated lung cancer cells overexpressing AXL that were exposed to osimertinib. The addition of an AXL inhibitor during either the initial or tolerant phases reduced tumor size and delayed tumor re-growth compared to osimertinib alone. AXL was highly expressed in clinical specimens of EGFR-mutated lung cancers and its high expression was associated with a low response rate to EGFR-TKI. These results indicated pivotal roles for AXL and its inhibition in the intrinsic resistance to osimertinib and the emergence of osimertinib-tolerant cells.

キーワード 推奨
  1. (英) Adenocarcinoma of Lung
  2. (英) Adult
  3. (英) Animals
  4. (英) Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols
  5. (英) Carcinoma, Non-Small-Cell Lung
  6. (英) Cell Line, Tumor
  7. (英) Cell Survival
  8. (英) Disease-Free Survival
  9. (英) Drug Resistance, Neoplasm
  10. (英) ErbB Receptors
  11. (英) Female
  12. (英) Gene Knockdown Techniques
  13. (英) Heterocyclic Compounds, 2-Ring
  14. (英) Humans
  15. (英) Lung
  16. (英) Lung Neoplasms
  17. (英) Male
  18. (英) Mice
  19. (英) Mice, Inbred NOD
  20. (英) Mutation
  21. (英) Neoplasm Recurrence, Local
  22. (英) Piperazines
  23. (英) Protein Kinase Inhibitors
  24. (英) Proto-Oncogene Proteins
  25. (英) Pyrazoles
  26. (英) RNA, Small Interfering
  27. (英) Receptor Protein-Tyrosine Kinases
  28. (英) Receptor, ErbB-3
  29. (英) Treatment Outcome
  30. (英) Xenograft Model Antitumor Assays
発行所 推奨
誌名 必須 Nature Communications([Nature Publishing Group])
(eISSN: 2041-1723)
ISSN 任意 2041-1723
ISSN: 2041-1723 (eISSN: 2041-1723)
Title: Nature communications
Title(ISO): Nat Commun
Publisher: Nature Portfolio
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 10
必須 1
必須
都市 任意
年月日 必須 2019年 1月 16日
URL 任意
DOI 任意 10.1038/s41467-018-08074-0    (→Scopusで検索)
PMID 任意 30651547    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) PublicationType: Journal Article

  2. (英) PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't