著作: Pham PT/[福田 大受]/[八木 秀介]/[楠瀬 賢也]/[山田 博胤]/[添木 武]/[島袋 充生]/[佐田 政隆]/Rivaroxaban, a specific FXa inhibitor, improved endothelium-dependent relaxation of aortic segments in diabetic mice/[Scientific Reports]
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種別 | 必須 | 学術論文(審査論文) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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言語 | 必須 | 英語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
招待 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
審査 | 推奨 | Peer Review | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
カテゴリ | 推奨 | 研究 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
共著種別 | 推奨 | 国内共著(徳島大学内研究者と国内(学外)研究者との共同研究 (国外研究者を含まない)) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学究種別 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
組織 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
著者 | 必須 |
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題名 | 必須 |
(英) Rivaroxaban, a specific FXa inhibitor, improved endothelium-dependent relaxation of aortic segments in diabetic mice |
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副題 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
要約 | 任意 |
(英) Activated factor X (FXa) plays a central role in the coagulation cascade, while it also mediates vascular function through activation of protease-activated receptors (PARs). Here, we examined whether inhibition of FXa by rivaroxaban, a direct FXa inhibitor, attenuates endothelial dysfunction in streptozotocin (STZ)-induced diabetic mice. Induction of diabetes increased the expression of a major FXa receptor, PAR2, in the aorta (P < 0.05). Administration of rivaroxaban (10 mg/kg/day) to diabetic wild-type (WT) mice for 3 weeks attenuated endothelial dysfunction as determined by acetylcholine-dependent vasodilation compared with the control (P < 0.001), without alteration of blood glucose level. Rivaroxaban promoted eNOS phosphorylation in the aorta (P < 0.001). Induction of diabetes to PAR2-deficient (PAR2) mice did not affect endothelial function and eNOS phosphorylation in the aorta compared with non-diabetic PAR2 mice. FXa or a PAR2 agonist significantly impaired endothelial function in aortic rings obtained from WT mice, but not in those from PAR2 mice. FXa promoted JNK phosphorylation (P < 0.01) and reduced eNOS phosphorylation (P < 0.05) in human coronary artery endothelial cells (HCAEC). FXa-induced endothelial dysfunction in aortic rings (P < 0.001) and eNOS phosphorylation (P < 0.05) in HCAEC were partially ameliorated by a JNK inhibitor. Rivaroxaban ameliorated diabetes-induced endothelial dysfunction. Our results suggest that FXa or PAR2 is a potential therapeutic target. |
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キーワード | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
発行所 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
誌名 | 必須 |
Scientific Reports([Nature Publishing Group])
(eISSN: 2045-2322)
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巻 | 必須 | 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
号 | 必須 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
頁 | 必須 | 11206 11206 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
都市 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
年月日 | 必須 | 2019年 8月 1日 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URL | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI | 任意 | 10.1038/s41598-019-47474-0 (→Scopusで検索) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PMID | 任意 | 31371788 (→Scopusで検索) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CRID | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
WOS | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Scopus | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
評価値 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
被引用数 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
指導教員 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
備考 | 任意 |
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