徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: [髙士 祐一]/[小迫 英尊]/[沢津橋 俊]/木下 祐加/伊東 伸朗/Tsoumpra K. Maria/南学 正臣/[安倍 正博]/[松久 宗英]/加藤 茂明/[松本 俊夫]/[福本 誠二]/Activation of unliganded FGF receptor by extracellular phosphate potentiates proteolytic protection of FGF23 by its O-glycosylation/[Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]

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EID
352089
EOID
955397
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0
LastModified
2019年8月15日(木) 20:28:14
Operator
福本 誠二
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TRUE
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0
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小迫 英尊
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. 髙士 祐一
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. 小迫 英尊([徳島大学.先端酵素学研究所.基幹研究部門])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 沢津橋 俊([徳島大学.先端酵素学研究所.基幹研究部門])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Kinoshita Yuka / (日) 木下 祐加 / (読) きのした ゆか
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Ito Nobuaki / (日) 伊東 伸朗 / (読) いとう のぶあき
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Tsoumpra K. Maria
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Nangaku Masaomi / (日) 南学 正臣 / (読) なんがく まさおみ
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. 安倍 正博([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.血液・内分泌代謝内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. 松久 宗英([徳島大学.先端酵素学研究所.基幹研究部門]/徳島大学病院アンチエイジングセンター センター長(併任))
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Kato Shigeaki / (日) 加藤 茂明 / (読) かとう しげあき
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. 松本 俊夫
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. 福本 誠二([徳島大学.先端酵素学研究所.基幹研究部門])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Activation of unliganded FGF receptor by extracellular phosphate potentiates proteolytic protection of FGF23 by its O-glycosylation

副題 任意
要約 任意

(英) Fibroblast growth factor (FGF) 23 produced by bone is a hormone that decreases serum phosphate (Pi). Reflecting its central role in Pi control, serum FGF23 is tightly regulated by serum Pi alterations. FGF23 levels are regulated by the transcriptional event and posttranslational cleavage into inactive fragments before its secretion. For the latter, O-glycosylation of FGF23 by gene product prevents the cleavage, leading to an increase in serum FGF23. However, the molecular basis of Pi sensing in the regulation of serum FGF23 remains elusive. In this study, we showed that high Pi diet enhanced the skeletal expression of , but not , with expected increases in serum FGF23 and Pi in mice. induction by high Pi was further observed in osteoblastic UMR 106 cells, and this was mediated by activation of the extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway. Through proteomic searches for the upstream sensor for high Pi, we identified one subtype of the FGF receptor (FGFR1c), which was phosphorylated by high Pi in the absence of FGFs. The mode of unliganded FGFR activation by high Pi appeared different from that of FGFR bound to a canonical FGFR ligand (FGF2) when phosphorylation of the FGFR substrate 2α and ERK was monitored. Finally, we showed that an FGFR inhibitor and conditional deletion of in osteoblasts/osteocytes abrogated high Pi diet-induced increases in serum FGF23 and femoral expression in mice. Thus, these findings uncover an unrecognized facet of unliganded FGFR function and illustrate a Pi-sensing pathway involved in regulation of FGF23 production.

キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America([The National Academy of Sciences of the United States of America])
(pISSN: 0027-8424, eISSN: 1091-6490)
ISSN 任意 1091-6490
ISSN: 0027-8424 (pISSN: 0027-8424, eISSN: 1091-6490)
Title: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
Title(ISO): Proc Natl Acad Sci U S A
Publisher: National Academy of Sciences
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 116
必須 23
必須 11418 11427
都市 任意
年月日 必須 2019年 5月 16日
URL 任意
DOI 任意 10.1073/pnas.1815166116    (→Scopusで検索)
PMID 任意 31097591    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 201815166

  2. (英) Article.ELocationID: 10.1073/pnas.1815166116

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  4. (英) KeywordList.Keyword: fibroblast growth factor 23

  5. (英) KeywordList.Keyword: fibroblast growth factor receptor 1

  6. (英) KeywordList.Keyword: phosphate sensor

  7. (英) CoiStatement: The authors declare no conflict of interest.