徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

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著作: Seira Naofumi/Yamagata Kazuyuki/[福島 圭穣]/荒木 祐美/倉田 直希/Yanagisawa Naoki/Mashimo Masato/Nakamura Hiroyuki/Regan John W/Murayama Toshihiko/[藤野 裕道]/Cellular density-dependent increases in HIF-1α compete with c-Myc to down-regulate human EP4 receptor promoter activity through Sp-1-binding region./[Pharmacology Research & Perspectives]

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EID
351286
EOID
945154
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2019年5月9日(木) 11:57:31
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福島 圭穣
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福島 圭穣
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Seira Naofumi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Yamagata Kazuyuki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 福島 圭穣([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.薬学域.先端薬学教育研究プロジェクト]/[徳島大学.大学院医歯薬学研究部.薬学域.薬科学部門.生命薬学系.生命薬理学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Araki Yumi / (日) 荒木 祐美 / (読) あらき ゆみ
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  5. (英) Kurata Naoki / (日) 倉田 直希 / (読) くらた なおき
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  6. (英) Yanagisawa Naoki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Mashimo Masato
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Nakamura Hiroyuki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Regan John W
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Murayama Toshihiko
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. 藤野 裕道([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.薬学域.薬科学部門.生命薬学系.生命薬理学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Cellular density-dependent increases in HIF-1α compete with c-Myc to down-regulate human EP4 receptor promoter activity through Sp-1-binding region.

副題 任意
要約 任意

(英) The up-regulated expression of E-type prostanoid (EP) 4 receptors has been implicated in carcinogenesis; however, the expression of EP4 receptors has also been reported to be weaker in tumor tissues than in normal tissues. Indeed, EP4 receptors have been suggested to play a role in the maintenance of colorectal homeostasis. This study aimed to examine the underlying mechanisms/reasons for why inconsistent findings have been reported regarding EP4 receptor expression levels in homeostasis and carcinogenesis by focusing on cellular densities. Thus, the human colon cancer HCA-7 cells, which retain some functional features of normal epithelia, and luciferase reporter genes containing wild-type or mutated EP4 receptor promoters were used for elucidating the cellular density-dependent mechanisms about the regulation of EP4 receptor expression. In silico analysis was also utilized for confirming the relevance of the findings with respect to colon cancer development. We here demonstrated that the expression of EP4 receptors was up-regulated by c-Myc by binding to Sp-1 under low cellular density conditions, but was down-regulated under high cellular density conditions via the increase in the expression levels of HIF-1α protein, which may pull out c-Myc and Sp-1 from DNA-binding. The tightly regulated EP4 receptor expression mechanism may be a critical system for maintaining homeostasis in normal colorectal epithelial cells. Therefore, once the system is altered, possibly due to the transient overexpression of EP4 receptors, it may result in aberrant cellular proliferation and transformation to cancerous phenotypes. However, at the point, EP4 receptors themselves and their mediated homeostasis would be no longer required.

キーワード 推奨
  1. (英) Carcinogenesis
  2. (英) Cell Count
  3. (英) Cell Line, Tumor
  4. (英) Colonic Neoplasms
  5. (英) Computational Biology
  6. (英) Down-Regulation
  7. (英) Gene Expression Regulation, Neoplastic
  8. (英) Humans
  9. (英) Hypoxia-Inducible Factor 1, alpha Subunit
  10. (英) Promoter Regions, Genetic
  11. (英) Proto-Oncogene Proteins c-myc
  12. (英) Receptors, Prostaglandin E, EP4 Subtype
  13. (英) Sp1 Transcription Factor
  14. (英) Up-Regulation
発行所 推奨
誌名 必須 Pharmacology Research & Perspectives(British Pharmacological Society/American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics)
(eISSN: 2052-1707)
ISSN 任意 2052-1707
ISSN: 2052-1707 (eISSN: 2052-1707)
Title: Pharmacology research & perspectives
Title(ISO): Pharmacol Res Perspect
Publisher: Wiley-Blackwell Publishing Ltd
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 6
必須 6
必須
都市 任意
年月日 必須 2018年 11月 11日
URL 任意
DOI 任意 10.1002/prp2.441    (→Scopusで検索)
PMID 任意 30455960    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) PublicationType: Journal Article

  2. (英) PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't