徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: [福田 大受]/Nishimoto Sachiko/Aini Kunduziayi/Tanaka Atsushi/Nishiguchi Tsuyoshi/Kim-Kaneyama Joo-Ri/Lei Xiao-Feng/Masuda Kiyoshi/Naruto Takuya/Tanaka Kimie/Higashikuni Yasutomi/Hirata Yoichiro/[八木 秀介]/[楠瀬 賢也]/[山田 博胤]/[添木 武]/Imoto Issei/Akasaka Takashi/[島袋 充生]/[佐田 政隆]/Toll-Like Receptor 9 Plays a Pivotal Role in Angiotensin II-Induced Atherosclerosis/[Journal of the American Heart Association]

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EID
350365
EOID
983417
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LastModified
2020年7月30日(木) 14:24:39
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三木 ちひろ
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TRUE
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佐田 政隆
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨 Peer Review
カテゴリ 推奨 研究
共著種別 推奨 国内共著(徳島大学内研究者と国内(学外)研究者との共同研究 (国外研究者を含まない))
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. 福田 大受
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Nishimoto Sachiko
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Aini Kunduziayi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Tanaka Atsushi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Nishiguchi Tsuyoshi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Kim-Kaneyama Joo-Ri
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Lei Xiao-Feng
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Masuda Kiyoshi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Naruto Takuya
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Tanaka Kimie
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Higashikuni Yasutomi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. (英) Hirata Yoichiro
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. 八木 秀介([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.地域・家庭医療学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  14. 楠瀬 賢也
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  15. 山田 博胤([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).地域循環器内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  16. 添木 武([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).実践地域診療・医科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  17. (英) Imoto Issei
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  18. (英) Akasaka Takashi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  19. 島袋 充生
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  20. 佐田 政隆([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.循環器内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Toll-Like Receptor 9 Plays a Pivotal Role in Angiotensin II-Induced Atherosclerosis

副題 任意
要約 任意

(英) Background Toll-like receptor ( TLR ) 9 recognizes bacterial DNA , activating innate immunity, whereas it also provokes inflammation in response to fragmented DNA released from mammalian cells. We investigated whether TLR 9 contributes to the development of vascular inflammation and atherogenesis using apolipoprotein E-deficient ( Apoe ) mice. Methods and Results Tlr9-deficient Apoe ( Tlr9 Apoe ) mice and Apoe mice on a Western-type diet received subcutaneous angiotensin II infusion (1000 ng/kg per minute) for 28 days. Angiotensin II increased the plasma level of double-stranded DNA, an endogenous ligand of TLR 9, in these mice. Genetic deletion or pharmacologic blockade of TLR 9 in angiotensin II-infused Apoe mice attenuated atherogenesis in the aortic arch ( P<0.05), reduced the accumulation of lipid and macrophages in atherosclerotic plaques, and decreased RNA expression of inflammatory molecules in the aorta with no alteration of metabolic parameters. On the other hand, restoration of TLR 9 in bone marrow in Tlr9 Apoe mice promoted atherogenesis in the aortic arch ( P<0.05). A TLR 9 agonist markedly promoted proinflammatory activation of Apoe macrophages, partially through p38 mitogen-activated protein kinase signaling. In addition, genomic DNA extracted from macrophages promoted inflammatory molecule expression more effectively in Apoe macrophages than in Tlr9 Apoe macrophages. Furthermore, in humans, circulating double-stranded DNA in the coronary artery positively correlated with inflammatory features of coronary plaques determined by optical coherence tomography in patients with acute myocardial infarction ( P<0.05). Conclusions TLR 9 plays a pivotal role in the development of vascular inflammation and atherogenesis through proinflammatory activation of macrophages. TLR 9 may serve as a potential therapeutic target for atherosclerosis.

キーワード 推奨
  1. (英) Aged
  2. (英) Angiotensin II
  3. (英) Animals
  4. (英) Aorta, Thoracic
  5. 動脈硬化(atherosclerosis)
  6. (英) Bone Marrow Transplantation
  7. (英) Cell-Free Nucleic Acids
  8. (英) Chemokine CCL2
  9. 女性(female)
  10. (英) Humans
  11. (英) In Vitro Techniques
  12. 炎症(inflammation)
  13. (英) Lipids
  14. (英) Macrophages
  15. (英) Macrophages, Peritoneal
  16. 男性(male)
  17. (英) Mice
  18. ノックアウトマウス(knockout mice)
  19. (英) Mice, Knockout, ApoE
  20. (英) Microscopy, Electron
  21. (英) Myocardial Infarction
  22. (英) Percutaneous Coronary Intervention
  23. (英) Plaque, Atherosclerotic
  24. (英) RNA, Messenger
  25. (英) Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction
  26. (英) Toll-Like Receptor 9
  27. (英) Tomography, Optical Coherence
  28. (英) Tumor Necrosis Factor-alpha
  29. (英) Vasoconstrictor Agents
発行所 推奨
誌名 必須 Journal of the American Heart Association([American Heart Association]/American Stroke Association)
(eISSN: 2047-9980)
ISSN 任意 2047-9980
ISSN: 2047-9980 (eISSN: 2047-9980)
Title: Journal of the American Heart Association
Title(ISO): J Am Heart Assoc
Publisher: American Heart Association
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 8
必須 7
必須 e010860 e010860
都市 任意
年月日 必須 2019年 4月 2日
URL 任意
DOI 任意 10.1161/JAHA.118.010860    (→Scopusで検索)
PMID 任意 30905257    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意
Scopus 任意 2-s2.0-85063712345
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.1161/JAHA.118.010860

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) KeywordList.Keyword: Toll-like receptor 9

  4. (英) KeywordList.Keyword: atherosclerosis

  5. (英) KeywordList.Keyword: inflammation

  6. (英) KeywordList.Keyword: macrophage

  7. (英) KeywordList.Keyword: vascular inflammation