350365: [福田大受]/Nishimoto Sachiko/Aini Kunduziayi/Tanaka Atsushi/Nishiguchi Tsuyoshi/Kim-Kaneyama Joo-Ri/Lei Xiao-Feng/Masuda Kiyoshi/Naruto Takuya/Tanaka Kimie/Higashikuni Yasutomi/Hirata Yoichiro/[八木秀介]/[楠瀬賢也]/[山田博胤]/[添木武]/Imoto Issei/Akasaka Takashi/[島袋充生]/[佐田政隆]/Toll-Like Receptor 9 Plays a Pivotal Role in Angiotensin II-Induced Atherosclerosis/[Journal of the American Heart Association]

著作: [福田大受]/Nishimoto Sachiko/Aini Kunduziayi/Tanaka Atsushi/Nishiguchi Tsuyoshi/Kim-Kaneyama Joo-Ri/Lei Xiao-Feng/Masuda Kiyoshi/Naruto Takuya/Tanaka Kimie/Higashikuni Yasutomi/Hirata Yoichiro/[八木秀介]/[楠瀬賢也]/[山田博胤]/[添木武]/Imoto Issei/Akasaka Takashi/[島袋充生]/[佐田政隆]/Toll-Like Receptor 9 Plays a Pivotal Role in Angiotensin II-Induced Atherosclerosis/[Journal of the American Heart Association]

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EID: 350365
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Owner: 佐田政隆
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Write: 継承
Delete: 継承

種別

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学術論文(審査論文)

言語

必須

英語

招待

推奨

審査

推奨

Peer Review

カテゴリ

推奨

研究

共著種別

推奨

国内共著(徳島大学内研究者と国内(学外)研究者との共同研究 (国外研究者を含まない))

学究種別

推奨

組織

推奨

著者

必須

福田大受

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貢献度任意

学籍番号推奨
(英) Nishimoto Sachiko

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貢献度任意

学籍番号推奨
(英) Aini Kunduziayi

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学籍番号推奨
(英) Tanaka Atsushi

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学籍番号推奨
(英) Nishiguchi Tsuyoshi

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学籍番号推奨
(英) Kim-Kaneyama Joo-Ri

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学籍番号推奨
(英) Lei Xiao-Feng

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学籍番号推奨
(英) Masuda Kiyoshi

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貢献度任意

学籍番号推奨
(英) Naruto Takuya

役割任意

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学籍番号推奨
(英) Tanaka Kimie

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貢献度任意

学籍番号推奨
(英) Higashikuni Yasutomi

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貢献度任意

学籍番号推奨
(英) Hirata Yoichiro

役割任意

貢献度任意

学籍番号推奨
八木秀介([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.地域・家庭医療学])

役割任意

貢献度任意

学籍番号推奨
楠瀬賢也

役割任意

貢献度任意

学籍番号推奨
山田博胤([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).地域循環器内科学])

役割任意

貢献度任意

学籍番号推奨
添木武([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).実践地域診療・医科学])

役割任意

貢献度任意

学籍番号推奨
(英) Imoto Issei

役割任意

貢献度任意

学籍番号推奨
(英) Akasaka Takashi

役割任意

貢献度任意

学籍番号推奨
島袋充生

役割任意

貢献度任意

学籍番号推奨
佐田政隆([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.循環器内科学])

役割任意

貢献度任意

学籍番号推奨

題名

必須

(英) Toll-Like Receptor 9 Plays a Pivotal Role in Angiotensin II-Induced Atherosclerosis

副題

任意

要約

任意

(英) Background Toll-like receptor ( TLR ) 9 recognizes bacterial DNA , activating innate immunity, whereas it also provokes inflammation in response to fragmented DNA released from mammalian cells. We investigated whether TLR 9 contributes to the development of vascular inflammation and atherogenesis using apolipoprotein E-deficient ( Apoe ) mice. Methods and Results Tlr9-deficient Apoe ( Tlr9 Apoe ) mice and Apoe mice on a Western-type diet received subcutaneous angiotensin II infusion (1000 ng/kg per minute) for 28 days. Angiotensin II increased the plasma level of double-stranded DNA, an endogenous ligand of TLR 9, in these mice. Genetic deletion or pharmacologic blockade of TLR 9 in angiotensin II-infused Apoe mice attenuated atherogenesis in the aortic arch ( P<0.05), reduced the accumulation of lipid and macrophages in atherosclerotic plaques, and decreased RNA expression of inflammatory molecules in the aorta with no alteration of metabolic parameters. On the other hand, restoration of TLR 9 in bone marrow in Tlr9 Apoe mice promoted atherogenesis in the aortic arch ( P<0.05). A TLR 9 agonist markedly promoted proinflammatory activation of Apoe macrophages, partially through p38 mitogen-activated protein kinase signaling. In addition, genomic DNA extracted from macrophages promoted inflammatory molecule expression more effectively in Apoe macrophages than in Tlr9 Apoe macrophages. Furthermore, in humans, circulating double-stranded DNA in the coronary artery positively correlated with inflammatory features of coronary plaques determined by optical coherence tomography in patients with acute myocardial infarction ( P<0.05). Conclusions TLR 9 plays a pivotal role in the development of vascular inflammation and atherogenesis through proinflammatory activation of macrophages. TLR 9 may serve as a potential therapeutic target for atherosclerosis.

キーワード

推奨

(英) Aged
(英) Angiotensin II
(英) Animals
(英) Aorta, Thoracic
動脈硬化(atherosclerosis)
(英) Bone Marrow Transplantation
(英) Cell-Free Nucleic Acids
(英) Chemokine CCL2
女性(female)
(英) Humans
(英) In Vitro Techniques
炎症(inflammation)
(英) Lipids
(英) Macrophages
(英) Macrophages, Peritoneal
男性(male)
(英) Mice
ノックアウトマウス(knockout mice)
(英) Mice, Knockout, ApoE
(英) Microscopy, Electron
(英) Myocardial Infarction
(英) Percutaneous Coronary Intervention
(英) Plaque, Atherosclerotic
(英) RNA, Messenger
(英) Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction
(英) Toll-Like Receptor 9
(英) Tomography, Optical Coherence
(英) Tumor Necrosis Factor-alpha
(英) Vasoconstrictor Agents

発行所

推奨

誌名

必須

Journal of the American Heart Association([American Heart Association]/American Stroke Association)

(eISSN: 2047-9980)

ISSN	任意	2047-9980 ISSN: 2047-9980 (eISSN: 2047-9980) Title: Journal of the American Heart Association Title(ISO): J Am Heart Assoc Publisher: American Heart Association (NLM Catalog) (Scopus) (CrossRef) (Scopus information is found. [need login])

巻

必須

号

必須

頁

必須

e010860 e010860

都市

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年月日

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2019年 4月 2日

URL

任意

DOI

任意

10.1161/JAHA.118.010860 (→Scopusで検索)

PMID

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30905257 (→Scopusで検索)

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WOS

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Scopus

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2-s2.0-85063712345

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被引用数

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指導教員

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備考

任意

(英) Article.ELocationID: 10.1161/JAHA.118.010860
(英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article
(英) KeywordList.Keyword: Toll-like receptor 9
(英) KeywordList.Keyword: atherosclerosis
(英) KeywordList.Keyword: inflammation
(英) KeywordList.Keyword: macrophage
(英) KeywordList.Keyword: vascular inflammation

徳島大学教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University