徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: Jakubikova Jana/Cholujova Danka/秀島 輝/Gronesova Paulina/Soltysova Andrea/[原田 武志]/Joo Jungnam/Kong Sun-Young/Szalat E. Raphael/Richardson G. Paul/Munshi C. Nikhil/Dorfman M. David/Anderson C. Kenneth/A novel 3D mesenchymal stem cell model of the multiple myeloma bone marrow niche: biologic and clinical applications/[Oncotarget]

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EID
349638
EOID
956953
Map
0
LastModified
2019年8月19日(月) 17:46:08
Operator
大家 隆弘
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TRUE
Censor
0
Owner
原田 武志
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨 Peer Review
カテゴリ 推奨 研究
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Jakubikova Jana
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Cholujova Danka
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Hideshima Teru / (日) 秀島 輝 / (読) ひでしま てる
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Gronesova Paulina
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Soltysova Andrea
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. 原田 武志([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.血液・内分泌代謝内科学]/[徳島大学.病院.診療科.内科.血液内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Joo Jungnam
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Kong Sun-Young
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Szalat E. Raphael
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Richardson G. Paul
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Munshi C. Nikhil
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. (英) Dorfman M. David
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. (英) Anderson C. Kenneth
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) A novel 3D mesenchymal stem cell model of the multiple myeloma bone marrow niche: biologic and clinical applications

副題 任意
要約 任意

(英) Specific niches within the tumor bone marrow (BM) microenvironment afford a sanctuary for multiple myeloma (MM) clones due to stromal cell-tumor cell interactions, which confer survival advantage and drug resistance. Defining the sequelae of tumor cell interactions within the MM niches on an individualized basis may provide the rationale for personalized therapies. To mimic the MM niche, we here describe a new 3D co-culture ex-vivo model in which primary MM patient BM cells are co-cultured with mesenchymal stem cells (MSC) in a hydrogel 3D system. In the 3D model, MSC with conserved phenotype (CD73+CD90+CD105+) formed compact clusters with active fibrous connections, and retained lineage differentiation capacity. Extracellular matrix molecules, integrins, and niche related molecules including N-cadherin and CXCL12 are expressed in 3D MSC model. Furthermore, activation of osteogenesis (MMP13, SPP1, ADAMTS4, and MGP genes) and osteoblastogenic differentiation was confirmed in 3D MSC model. Co-culture of patient-derived BM mononuclear cells with either autologous or allogeneic MSC in 3D model increased proliferation of MM cells, CXCR4 expression, and SP cells. We carried out immune profiling to show that distribution of immune cell subsets was similar in 3D and 2D MSC model systems. Importantly, resistance to novel agents (IMiDs, bortezomib, carfilzomib) and conventional agents (doxorubicin, dexamethasone, melphalan) was observed in 3D MSC system, reflective of clinical resistance. This 3D MSC model may therefore allow for studies of MM pathogenesis and drug resistance within the BM niche. Importantly, ongoing prospective trials are evaluating its utility to inform personalized targeted and immune therapy in MM.

キーワード 推奨
  1. (英) Biomarkers, Tumor
  2. (英) Cell Differentiation
  3. (英) Cell Proliferation
  4. (英) Coculture Techniques
  5. (英) Humans
  6. (英) Mesenchymal Stem Cells
  7. (英) Models, Biological
  8. (英) Monocytes
  9. (英) Multiple Myeloma
  10. (英) Stem Cell Niche
  11. (英) Tumor Microenvironment
発行所 推奨
誌名 必須 Oncotarget(Impact Journals)
(eISSN: 1949-2553)
ISSN 任意 1949-2553
ISSN: 1949-2553 (eISSN: 1949-2553)
Title: Oncotarget
Title(ISO): Oncotarget
Publisher: Impact Journals LLC
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 7
必須 47
必須 77326 77341
都市 任意
年月日 必須 2016年 11月 22日
URL 任意
DOI 任意 10.18632/oncotarget.12643    (→Scopusで検索)
PMID 任意 27764795    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意
Scopus 任意 2-s2.0-84998693284
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.18632/oncotarget.12643

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) KeywordList.Keyword: 3D model

  4. (英) KeywordList.Keyword: drug resistance

  5. (英) KeywordList.Keyword: mesenchymal stem cells

  6. (英) KeywordList.Keyword: multiple myeloma

  7. (英) KeywordList.Keyword: tumor microenvironment