著作: Takeuchi Shinji/Fukuda Koji/Yamada Tadaaki/Arai Sachiko/Takagi Satoshi/Ishii Genichiro/Ochiai Atsushi/Iwakiri Shotaro/Itoi Kazumi/[上原 久典]/Nishihara Hiroshi/Fujita Naoya/Yano Seiji/Podoplanin promotes progression of malignant pleural mesothelioma by regulating motility and focus formation./[Cancer Science]
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言語 | 必須 | 英語 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
招待 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
審査 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
カテゴリ | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
共著種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学究種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
組織 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
著者 | 必須 |
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題名 | 必須 |
(英) Podoplanin promotes progression of malignant pleural mesothelioma by regulating motility and focus formation. |
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副題 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
要約 | 任意 |
(英) Malignant pleural mesothelioma (MPM) is characterized by dissemination and aggressive growth in the thoracic cavity. Podoplanin (PDPN) is an established diagnostic marker for MPM, but the function of PDPN in MPM is not fully understood. The purpose of this study was to determine the pathogenetic function of PDPN in MPM. Forty-seven of 52 tumors (90%) from Japanese patients with MPM and 3/6 (50%) MPM cell lines tested positive for PDPN. Knocking down PDPN in PDPN-high expressing MPM cells resulted in decreased cell motility. In contrast, overexpression of PDPN in PDPN-low expressing MPM cells enhanced cell motility. PDPN stimulated motility was mediated by activation of the RhoA/ROCK pathway. Moreover, knocking down PDPN with short hairpin (sh) RNA in PDPN-high expressing MPM cells resulted in decreased development of a thoracic tumor in mice with severe combined immune deficiency (SCID). In sharp contrast, transfection of PDPN in PDPN-low expressing MPM cells resulted in an increase in the number of Ki-67-positive proliferating tumor cells and it promoted progression of a thoracic tumor in SCID mice. Interestingly, PDPN promoted focus formation in vitro, and a low level of E-cadherin expression and YAP1 activation was observed in PDPN-high MPM tumors. These findings indicate that PDPN is a diagnostic marker as well as a pathogenetic regulator that promotes MPM progression by increasing cell motility and inducing focus formation. Therefore, PDPN might be a pathogenetic determinant of MPM dissemination and aggressive growth and may thus be an ideal therapeutic target. |
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キーワード | 推奨 |
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発行所 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
誌名 | 必須 |
Cancer Science([日本癌学会])
(pISSN: 1347-9032, eISSN: 1349-7006)
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巻 | 必須 | 108 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
号 | 必須 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
頁 | 必須 | 696 703 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
都市 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
年月日 | 必須 | 2017年 4月 12日 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URL | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI | 任意 | 10.1111/cas.13190 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PMID | 任意 | 28182302 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CRID | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
WOS | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Scopus | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
評価値 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
被引用数 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
指導教員 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
備考 | 任意 |
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