著作: [千田 淳司]/[原 英之]/[矢野 雅司]/[内山 圭司]/Nandita Rani Das/[高橋 悦久]/Miyata Hironori/[富岡 有紀子]/Ito Toshihiro/[木戸 博]/[坂口 末廣]/Prion protein protects mice from lethal infection with influenza A viruses./[PLoS Pathogens]
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種別 | 必須 | 学術論文(審査論文) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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言語 | 必須 | 英語 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
招待 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
審査 | 推奨 | Peer Review | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
カテゴリ | 推奨 | 研究 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
共著種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学究種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
組織 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
著者 | 必須 |
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題名 | 必須 |
(英) Prion protein protects mice from lethal infection with influenza A viruses. |
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副題 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
要約 | 任意 |
(英) The cellular prion protein, designated PrPC, is a membrane glycoprotein expressed abundantly in brains and to a lesser extent in other tissues. Conformational conversion of PrPC into the amyloidogenic isoform is a key pathogenic event in prion diseases. However, the physiological functions of PrPC remain largely unknown, particularly in non-neuronal tissues. Here, we show that PrPC is expressed in lung epithelial cells, including alveolar type 1 and 2 cells and bronchiolar Clara cells. Compared with wild-type (WT) mice, PrPC-null mice (Prnp0/0) were highly susceptible to influenza A viruses (IAVs), with higher mortality. Infected Prnp0/0 lungs were severely injured, with higher inflammation and higher apoptosis of epithelial cells, and contained higher reactive oxygen species (ROS) than control WT lungs. Treatment with a ROS scavenger or an inhibitor of xanthine oxidase (XO), a major ROS-generating enzyme in IAV-infected lungs, rescued Prnp0/0 mice from the lethal infection with IAV. Moreover, Prnp0/0 mice transgenic for PrP with a deletion of the Cu-binding octapeptide repeat (OR) region, Tg(PrPOR)/Prnp0/0 mice, were also highly susceptible to IAV infection. These results indicate that PrPC has a protective role against lethal infection with IAVs through the Cu-binding OR region by reducing ROS in infected lungs. Cu content and the activity of anti-oxidant enzyme Cu/Zn-dependent superoxide dismutase, SOD1, were lower in Prnp0/0 and Tg(PrPOR)/Prnp0/0 lungs than in WT lungs. It is thus conceivable that PrPC functions to maintain Cu content and regulate SOD1 through the OR region in lungs, thereby reducing ROS in IAV-infected lungs and eventually protecting them from lethal infection with IAVs. Our current results highlight the role of PrPC in protection against IAV infection, and suggest that PrPC might be a novel target molecule for anti-influenza therapeutics. |
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キーワード | 推奨 |
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発行所 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
誌名 | 必須 |
PLoS Pathogens(Public Library of Science)
(pISSN: 1553-7366, eISSN: 1553-7374)
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巻 | 必須 | 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
号 | 必須 | 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
頁 | 必須 | e1007049 e1007049 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
都市 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
年月日 | 必須 | 2018年 5月 3日 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URL | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI | 任意 | 10.1371/journal.ppat.1007049 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PMID | 任意 | 29723291 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CRID | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
WOS | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Scopus | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
機関リポジトリ | 112206 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
評価値 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
被引用数 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
指導教員 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
備考 | 任意 |
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