徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: [千田 淳司]/[原 英之]/[矢野 雅司]/[内山 圭司]/Nandita Rani Das/[高橋 悦久]/Miyata Hironori/[富岡 有紀子]/Ito Toshihiro/[木戸 博]/[坂口 末廣]/Prion protein protects mice from lethal infection with influenza A viruses./[PLoS Pathogens]

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932954
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2018年11月29日(木) 11:56:08
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内山 圭司
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨 Peer Review
カテゴリ 推奨 研究
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. 千田 淳司([徳島大学.先端酵素学研究所.基幹研究部門])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. 原 英之([徳島大学.先端酵素学研究所.基幹研究部門])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 矢野 雅司([徳島大学.技術支援部])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. 内山 圭司([徳島大学.先端酵素学研究所.重点研究部門])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Das Nandita Rani / (日) Nandita Rani Das / (読) なんでぃた らに だす
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  6. 高橋 悦久([徳島大学.先端酵素学研究所.重点研究部門])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Miyata Hironori
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. 富岡 有紀子([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.先端臨床医学教育研究プロジェクト]/[徳島大学.病院.診療科.脳·神経·精神科.精神科神経科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Ito Toshihiro
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. 木戸 博([徳島大学.先端酵素学研究所.重点研究部門])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. 坂口 末廣([徳島大学.先端酵素学研究所.基幹研究部門])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Prion protein protects mice from lethal infection with influenza A viruses.

副題 任意
要約 任意

(英) The cellular prion protein, designated PrPC, is a membrane glycoprotein expressed abundantly in brains and to a lesser extent in other tissues. Conformational conversion of PrPC into the amyloidogenic isoform is a key pathogenic event in prion diseases. However, the physiological functions of PrPC remain largely unknown, particularly in non-neuronal tissues. Here, we show that PrPC is expressed in lung epithelial cells, including alveolar type 1 and 2 cells and bronchiolar Clara cells. Compared with wild-type (WT) mice, PrPC-null mice (Prnp0/0) were highly susceptible to influenza A viruses (IAVs), with higher mortality. Infected Prnp0/0 lungs were severely injured, with higher inflammation and higher apoptosis of epithelial cells, and contained higher reactive oxygen species (ROS) than control WT lungs. Treatment with a ROS scavenger or an inhibitor of xanthine oxidase (XO), a major ROS-generating enzyme in IAV-infected lungs, rescued Prnp0/0 mice from the lethal infection with IAV. Moreover, Prnp0/0 mice transgenic for PrP with a deletion of the Cu-binding octapeptide repeat (OR) region, Tg(PrPOR)/Prnp0/0 mice, were also highly susceptible to IAV infection. These results indicate that PrPC has a protective role against lethal infection with IAVs through the Cu-binding OR region by reducing ROS in infected lungs. Cu content and the activity of anti-oxidant enzyme Cu/Zn-dependent superoxide dismutase, SOD1, were lower in Prnp0/0 and Tg(PrPOR)/Prnp0/0 lungs than in WT lungs. It is thus conceivable that PrPC functions to maintain Cu content and regulate SOD1 through the OR region in lungs, thereby reducing ROS in IAV-infected lungs and eventually protecting them from lethal infection with IAVs. Our current results highlight the role of PrPC in protection against IAV infection, and suggest that PrPC might be a novel target molecule for anti-influenza therapeutics.

キーワード 推奨
  1. (英) Animals
  2. (英) Brain
  3. (英) Copper
  4. (英) Disease Susceptibility
  5. (英) Influenza A virus
  6. (英) Lung
  7. (英) Mice
  8. (英) Mice, Inbred C57BL
  9. (英) Mice, Knockout
  10. (英) Neurons
  11. (英) PrPC Proteins
  12. (英) Prion Diseases
  13. (英) Prion Proteins
  14. (英) Prions
  15. (英) Reactive Oxygen Species
  16. (英) Superoxide Dismutase
発行所 推奨
誌名 必須 PLoS Pathogens(Public Library of Science)
(pISSN: 1553-7366, eISSN: 1553-7374)
ISSN 任意 1553-7374
ISSN: 1553-7366 (pISSN: 1553-7366, eISSN: 1553-7374)
Title: PLoS pathogens
Title(ISO): PLoS Pathog
Publisher: PLOS
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 14
必須 5
必須 e1007049 e1007049
都市 任意
年月日 必須 2018年 5月 3日
URL 任意
DOI 任意 10.1371/journal.ppat.1007049    (→Scopusで検索)
PMID 任意 29723291    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
機関リポジトリ 112206
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) PublicationType: Journal Article

  2. (英) PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't