徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

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著作: [河北 貴子]/[西村 正人]/[炬口 恵理]/[阿部 彰子]/[苛原 稔]/Cytotoxic effects of 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2 alone and in combination with dasatinib against uterine sarcoma ./[Experimental and Therapeutic Medicine]

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339206
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939667
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2019年3月2日(土) 20:41:14
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[ADMIN]
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苛原 稔
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. 河北 貴子([徳島大学.病院.診療科.小児·周産·女性科.産科婦人科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. 西村 正人([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.外科系.産科婦人科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 炬口 恵理
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  4. 阿部 彰子([徳島大学.病院.中央診療施設等.地域産婦人科診療部])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. 苛原 稔([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.外科系.産科婦人科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Cytotoxic effects of 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2 alone and in combination with dasatinib against uterine sarcoma .

副題 任意
要約 任意

(英) Effective chemotherapeutic strategies for uterine sarcoma are lacking; existing therapies achieve poor response rates. Previous studies have identified the prostaglandin 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2 (15d-PGJ2) as a potential anticancer treatment; however, its effectiveness in uterine sarcoma has not been examined. Furthermore, the molecular mechanisms underlying the cytotoxic mechanism of 15d-PGJ2 remain unclear. Here, we evaluated the effects of 15d-PGJ2 alone and in combination with the tyrosine kinas inhibitor (TKI) dasatinib in uterine sarcoma cell lines (MES-SA, MES-SA/DX5 and SKN). 15d-PGJ2 inhibited cell growth and increased apoptosis. Western blotting demonstrated that 15d-PGJ2 treatment increased MEK and ERK phosphorylation, and decreased levels of phosphorylated AKT. Dasatinib in combination with 15d-PGJ2 significantly reduced cell proliferation compared with 15d-PGJ2 alone, and repressed both the AKT and MAPK pathways. The cell growth inhibition rate in the PGJ2 was 21.5±12.0, 35.3±5.4 and 28.3±4.2%, respectively (MES-SA, MES-SA/DX5 and SKN cell lines) and the cell growth inhibition rate in the combination therapy was significantly higher compared with 15d-PGJ2 alone (MES-SA; 64.2±0.8, MES-SA/DX5;23.9±8.2 and SKN; 41.4±17.6%). The PGJ2 IC determined by MTT assay was 27.41,10.46 and 17.38 µmol/l, respectively (MES-SA, MES-SA/DX5 and SKN cell lines) and the dasatinib IC was 6.68,17.30 and 6.25 µmol/l, respectively. Our findings demonstrate that 15d-PGJ2 suppresses proliferation by inactivating the AKT pathway in uterine sarcoma. Furthermore, combining 15d-PGJ2 with dasatinib produced a synergistic effect on cancer cell inhibition by repressing 15d-PGJ2-mediated activation of MAPK signaling, and further repressing AKT signaling. These results suggest that 15d-PGJ2 could be used in combination with dasatinib as a potential therapeutic approach for uterine sarcoma.

キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 Experimental and Therapeutic Medicine(Spandidos Publications)
(pISSN: 1792-0981, eISSN: 1792-1015)
ISSN 任意 1792-0981
ISSN: 1792-0981 (pISSN: 1792-0981, eISSN: 1792-1015)
Title: Experimental and therapeutic medicine
Title(ISO): Exp Ther Med
Publisher: Spandidos Publications
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 13
必須 6
必須 2939 2945
都市 任意
年月日 必須 2017年 4月 18日
URL 任意
DOI 任意 10.3892/etm.2017.4346    (→Scopusで検索)
PMID 任意 28587364    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
機関リポジトリ 112972
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.3892/etm.2017.4346

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) KeywordList.Keyword: 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2

  4. (英) KeywordList.Keyword: AKT

  5. (英) KeywordList.Keyword: ERK

  6. (英) KeywordList.Keyword: MAPK

  7. (英) KeywordList.Keyword: dasatinib

  8. (英) KeywordList.Keyword: uterine sarcoma