徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: Linsenmeier Luise/Mohammadi Behnam/Wetzel Sebastian/Puig Berta/Jackson S. Walker/Hartmann Alexander/[内山 圭司]/[坂口 末廣]/Endres Kristina/Tatzelt Jörg/Saftig Paul/Glatzel Markus/Altmeppen C. Hermann/Structural and mechanistic aspects influencing the ADAM10-mediated shedding of the prion protein./[Molecular Neurodegeneration]

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EID
338399
EOID
968272
Map
0
LastModified
2019年12月12日(木) 11:50:33
Operator
三木 ちひろ
Avail
TRUE
Censor
0
Owner
内山 圭司
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨 Peer Review
カテゴリ 推奨 研究
共著種別 推奨 国際共著(徳島大学内研究者と国外研究機関所属研究者との共同研究)
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Linsenmeier Luise
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Mohammadi Behnam
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Wetzel Sebastian
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Puig Berta
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Jackson S. Walker
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Hartmann Alexander
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. 内山 圭司([徳島大学.先端酵素学研究所.重点研究部門])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. 坂口 末廣([徳島大学.先端酵素学研究所.基幹研究部門])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Endres Kristina
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Tatzelt Jörg
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Saftig Paul
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. (英) Glatzel Markus
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. (英) Altmeppen C. Hermann
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Structural and mechanistic aspects influencing the ADAM10-mediated shedding of the prion protein.

副題 任意
要約 任意

(英) Proteolytic processing of the prion protein (PrP<superscript>C</superscript>) by endogenous proteases generates bioactive membrane-bound and soluble fragments which may help to explain the pleiotropic roles of this protein in the nervous system and in brain diseases. Shedding of almost full-length PrP<superscript>C</superscript> into the extracellular space by the metalloprotease ADAM10 is of peculiar relevance since soluble PrP stimulates axonal outgrowth and is protective in neurodegenerative conditions such as Alzheimer's and prion disease. However, molecular determinates and mechanisms regulating the shedding of PrP are entirely unknown. We produced an antibody recognizing the neo-epitope of shed PrP generated by ADAM10 in biological samples and used it to study structural and mechanistic aspects affecting the shedding. For this, we investigated genetically modified cellular and murine models by biochemical and morphological approaches. We show that the novel antibody specifically detects shed PrP in cell culture supernatants and murine brain. We demonstrate that ADAM10 is the exclusive sheddase of PrP<superscript>C</superscript> in the nervous system and reveal that the glycosylation state and type of membrane-anchorage of PrP<superscript>C</superscript> severely affect its shedding. Furthermore, we provide evidence that PrP shedding can be modulated by pharmacological inhibition and stimulation and present data suggesting that shedding is a relevant part of a compensatory network ensuring PrP<superscript>C</superscript> homeostasis of the cell. With the new antibody, our study introduces a new tool to reliably investigate PrP-shedding. In addition, this study provides novel and important insight into the regulation of this cleavage event, which is likely to be relevant for diagnostic and therapeutic approaches even beyond neurodegeneration.

キーワード 推奨
  1. (英) ADAM10 Protein
  2. (英) Animals
  3. (brain)
  4. (英) Mice
  5. (英) Neurons
  6. (英) Prion Proteins
発行所 推奨
誌名 必須 Molecular Neurodegeneration([BioMed Central Ltd.])
(eISSN: 1750-1326)
ISSN 任意 1750-1326
ISSN: 1750-1326 (eISSN: 1750-1326)
Title: Molecular neurodegeneration
Title(ISO): Mol Neurodegener
Publisher: BioMed Central
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 13
必須 1
必須 18 18
都市 任意
年月日 必須 2018年 4月 6日
URL 任意
DOI 任意 10.1186/s13024-018-0248-6    (→Scopusで検索)
PMID 任意 29625583    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意 2-s2.0-85044987648
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.1186/s13024-018-0248-6

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't

  4. (英) KeywordList.Keyword: ADAM10

  5. (英) KeywordList.Keyword: Antibody

  6. (英) KeywordList.Keyword: Exosomes

  7. (英) KeywordList.Keyword: Glycosylation

  8. (英) KeywordList.Keyword: Membrane anchor

  9. (英) KeywordList.Keyword: Neurodegeneration

  10. (英) KeywordList.Keyword: Prion protein

  11. (英) KeywordList.Keyword: Proteolytic cleavage

  12. (英) KeywordList.Keyword: Shedding