徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

1. 徳島大学.口腔科学研究科.口腔科学専攻.口腔健康科学講座.口腔顎顔面矯正学(2004年4月1日〜)
2. 徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.血液・内分泌代謝内科学(2015年4月1日〜)
3. 徳島大学.大学院医歯薬学研究部.歯学域.口腔科学部門.臨床歯学系.口腔顎顔面矯正学(2015年4月1日〜)

1. 天眞 寛文([徳島大学.病院.診療科.矯正歯科])

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   学籍番号	推奨	****

2. 寺町 順平

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3. (英) Oda Asuka

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4. 天知 良太([徳島大学.口腔科学研究科.口腔科学専攻.口腔健康科学講座.口腔顎顔面矯正学])

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5. 日浅 雅博([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.歯学域.口腔科学部門.臨床歯学系.口腔顎顔面矯正学]/[徳島大学.病院.診療科.矯正歯科])

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6. (英) Bat-Erdene Ariunzaya / (日) Ariunzaya Bat-Erdene / (読) ありうんざや ばっと えるでね

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   学籍番号	推奨	****

7. 渡邉 佳一郎([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.歯学域.口腔科学部門.臨床歯学系.口腔顎顔面矯正学]/[徳島大学.病院.診療科.矯正歯科])

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8. (英) Iwasa Masami / (日) 岩佐 昌美 / (読) いわさ まさみ

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   学籍番号	推奨	****

9. 原田 武志([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.血液・内分泌代謝内科学]/[徳島大学.病院.診療科.内科.血液内科])

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10. 藤井 志朗([徳島大学.病院.先端医科医療開発研究プロジェクト]/[徳島大学.病院.診療科.内科.血液内科])

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11. 賀川 久美子

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12. (英) Sogabe Kimiko / (日) 曽我部 公子 / (読) そがべ きみこ

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    学籍番号	推奨	****

13. 中村 信元([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).実践地域診療・医科学])

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14. 三木 浩和([徳島大学.病院.中央診療施設等.輸血・細胞治療部])

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15. 倉橋 清衛

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16. 吉田 守美子

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17. (英) Aihara Kenichi

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18. 遠藤 逸朗([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.保健学域.保健科学部門.医用検査学系.生体機能解析学])

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19. 田中 栄二([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.歯学域.口腔科学部門.臨床歯学系.口腔顎顔面矯正学])

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20. 松本 俊夫

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21. 安倍 正博

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(英) TAK1 inhibition subverts the osteoclastogenic action of TRAIL while potentiating its antimyeloma effects.

(英) Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) agonists induce tumor-specific apoptosis indicating that they may be an attractive therapeutic strategy against cancers, including multiple myeloma (MM). Osteoclastogenesis is highly induced in MM, which in turn enhances MM growth, thereby forming a vicious cycle between MM tumor expansion and bone destruction. However, the effects of TRAIL on MM-enhanced osteoclastogenesis remain largely unknown. Here, we show that TRAIL induced apoptosis in MM cells, but not in osteoclasts (OCs), and that it rather facilitated receptor activator of NF-B ligand-induced osteoclastogenesis along with upregulation of cellular FLICE inhibitory protein (c-FLIP). TRAIL did not induce death-inducing signaling complex formation in OCs, but formed secondary complex (complex II) with the phosphorylation of transforming growth factor -activated kinase-1 (TAK1), and thus activated NF-B signaling. c-FLIP knockdown abolished complex II formation, thus permitting TRAIL induction of OC cell death. The TAK1 inhibitor LLZ1640-2 abrogated the TRAIL-induced c-FLIP upregulation and NF-B activation, and triggered TRAIL-induced caspase-8 activation and cell death in OCs. Interestingly, the TRAIL-induced caspase-8 activation caused enzymatic degradation of the transcription factor Sp1 to noticeably reduce c-FLIP expression, which further sensitized OCs to TRAIL-induced apoptosis. Furthermore, the TAK1 inhibition induced antiosteoclastogenic activity by TRAIL even in cocultures with MM cells while potentiating TRAIL's anti-MM effects. These results demonstrated that osteoclastic lineage cells use TRAIL for their differentiation and activation through tilting caspase-8-dependent apoptosis toward NF-B activation, and that TAK1 inhibition subverts TRAIL-mediated NF-B activation to resume TRAIL-induced apoptosis in OCs while further enhancing MM cell death in combination with TRAIL.

1. (英) PublicationType: Journal Article