著作: [梶浦 耕一郎]/[増田 清士]/[成戸 卓也]/河本 知大/Miki Watanabe/[坪井 光弘]/[滝沢 宏光]/[近藤 和也]/[丹黒 章]/[井本 逸勢]/Frequent silencing of the candidate tumor suppressor TRIM58 by promoter methylation in early-stage lung adenocarcinoma/[Oncotarget]
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| 言語 | 必須 | 英語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 審査 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 共著種別 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学究種別 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 組織 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 | 必須 |
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| 題名 | 必須 |
(英) Frequent silencing of the candidate tumor suppressor TRIM58 by promoter methylation in early-stage lung adenocarcinoma |
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| 副題 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 要約 | 任意 |
(英) In this study, we aimed to identify novel drivers that would be epigenetically altered through aberrant methylation in early-stage lung adenocarcinoma (LADC), regardless of the presence or absence of tobacco smoking-induced epigenetic field defects. Through genome-wide screening for aberrantly methylated CpG islands (CGIs) in 12 clinically uniform, stage-I LADC cases affecting six non-smokers and six smokers, we identified candidate tumor-suppressor genes (TSGs) inactivated by hypermethylation. Through systematic expression analyses of those candidates in panels of additional tumor samples and cell lines treated or not treated with 5-aza-deoxycitidine followed by validation analyses of cancer-specific silencing by CGI hypermethylation using a public database, we identified TRIM58 as the most prominent candidate for TSG. TRIM58 was robustly silenced by hypermethylation even in early-stage primary LADC, and the restoration of TRIM58 expression in LADC cell lines inhibited cell growth in vitro and in vivo in anchorage-dependent and -independent manners. Our findings suggest that aberrant inactivation of TRIM58 consequent to CGI hypermethylation might stimulate the early carcinogenesis of LADC regardless of smoking status; furthermore, TRIM58 methylation might be a possible early diagnostic and epigenetic therapeutic target in LADC. |
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| キーワード | 推奨 |
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| 発行所 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 誌名 | 必須 |
Oncotarget(Impact Journals)
(eISSN: 1949-2553)
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| 巻 | 必須 | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 号 | 必須 | 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 頁 | 必須 | 2890 2905 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 都市 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 年月日 | 必須 | 2017年 1月 10日 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| URL | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DOI | 任意 | 10.18632/oncotarget.13761 (→Scopusで検索) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PMID | 任意 | 27926516 (→Scopusで検索) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CRID | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| WOS | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Scopus | 任意 | 2-s2.0-85009811790 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 機関リポジトリ | 110157 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 評価値 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 被引用数 | 任意 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 指導教員 | 推奨 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 備考 | 任意 |
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