徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: [黒木 俊介]/[岡下 修己]/Shoko Baba/Ryo Maeda/[宮脇 慎吾]/[矢野 雅司]/Miyoko Yamaguchi/Satsuki Kitano/Hitoshi Miyachi/Akihiro Itoh/Minoru Yoshida/[立花 誠]/Rescuing the aberrant sex development of H3K9 demethylase Jmjd1a-deficient mice by modulating H3K9 methylation balance/[PLoS Genetics]

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EID
334032
EOID
875305
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0
LastModified
2017年11月14日(火) 13:23:29
Operator
大家 隆弘
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TRUE
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0
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黒木 俊介
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. 黒木 俊介
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. 岡下 修己
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Shoko Baba
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Ryo Maeda
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. 宮脇 慎吾
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. 矢野 雅司([徳島大学.技術支援部])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Miyoko Yamaguchi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Satsuki Kitano
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Hitoshi Miyachi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Akihiro Itoh
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Minoru Yoshida
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. 立花 誠
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Rescuing the aberrant sex development of H3K9 demethylase Jmjd1a-deficient mice by modulating H3K9 methylation balance

副題 任意
要約 任意

(英) Histone H3 lysine 9 (H3K9) methylation is a hallmark of heterochromatin. H3K9 demethylation is crucial in mouse sex determination; The H3K9 demethylase Jmjd1a deficiency leads to increased H3K9 methylation at the Sry locus in embryonic gonads, thereby compromising Sry expression and causing male-to-female sex reversal. We hypothesized that the H3K9 methylation level at the Sry locus is finely tuned by the balance in activities between the H3K9 demethylase Jmjd1a and an unidentified H3K9 methyltransferase to ensure correct Sry expression. Here we identified the GLP/G9a H3K9 methyltransferase complex as the enzyme catalyzing H3K9 methylation at the Sry locus. Based on this finding, we tried to rescue the sex-reversal phenotype of Jmjd1a-deficient mice by modulating GLP/G9a complex activity. A heterozygous GLP mutation rescued the sex-reversal phenotype of Jmjd1a-deficient mice by restoring Sry expression. The administration of a chemical inhibitor of GLP/G9a enzyme into Jmjd1a-deficient embryos also successfully rescued sex reversal. Our study not only reveals the molecular mechanism underlying the tuning of Sry expression but also provides proof on the principle of therapeutic strategies based on the pharmacological modulation of epigenetic balance.

キーワード 推奨
  1. (英) Animals
  2. (英) Female
  3. (英) Gene Expression Regulation
  4. (英) Genetic Loci
  5. (英) Gonads
  6. (英) Histone-Lysine N-Methyltransferase
  7. (英) Histones
  8. (英) Jumonji Domain-Containing Histone Demethylases
  9. (英) Male
  10. (英) Methylation
  11. (英) Mice
  12. (英) Mice, Inbred C57BL
  13. (英) Mice, Knockout
  14. (英) SOX9 Transcription Factor
  15. (英) Sequence Analysis, DNA
  16. (英) Sex-Determining Region Y Protein
  17. (英) Sexual Development
発行所 推奨
誌名 必須 PLoS Genetics(Public Library of Science)
(pISSN: 1553-7390, eISSN: 1553-7404)
ISSN 任意 1553-7404
ISSN: 1553-7390 (pISSN: 1553-7390, eISSN: 1553-7404)
Title: PLoS genetics
Title(ISO): PLoS Genet
Publisher: PLOS
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 13
必須 9
必須 e1007034 e1007034
都市 任意
年月日 必須 2017年 9月 26日
URL 任意
DOI 任意 10.1371/journal.pgen.1007034    (→Scopusで検索)
PMID 任意 28949961    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意 2-s2.0-85031322584
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.1371/journal.pgen.1007034

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article