徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: [吉丸 哲郎]/粟飯原 圭佑/[小松 正人]/[松下 洋輔]/Okazaki Yasumasa/Toyokuni Shinya/Honda Junko/Sasa Mitsunori/三好 康雄/[大髙 章]/[片桐 豊雅]/Stapled BIG3 helical peptide ERAP potentiates anti-tumour activity for breast cancer therapeutics./[Scientific Reports]

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EID
333838
EOID
933060
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0
LastModified
2018年11月29日(木) 11:57:12
Operator
[ADMIN]
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TRUE
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0
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片桐 豊雅
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. 吉丸 哲郎([徳島大学.先端酵素学研究所.重点研究部門])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Aihara Keisuke / (日) 粟飯原 圭佑 / (読) あいはら けいすけ
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  3. 小松 正人
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. 松下 洋輔
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Okazaki Yasumasa
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Toyokuni Shinya
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Honda Junko
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Sasa Mitsunori
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Miyoshi Yasuo / (日) 三好 康雄
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. 大髙 章([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.薬学域.薬科学部門.創薬科学系.機能分子合成薬学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. 片桐 豊雅(副理事 (研究支援担当))
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Stapled BIG3 helical peptide ERAP potentiates anti-tumour activity for breast cancer therapeutics.

副題 任意
要約 任意

(英) Estradiol (E2) and the oestrogen receptor-alpha (ER) signalling pathway play pivotal roles in the proliferative activity of breast cancer cells. Recent findings show that the brefeldin A-inhibited guanine nucleotide-exchange protein 3-prohibitin 2 (BIG3-PHB2) complex plays a crucial role in E2/ER signalling modulation in breast cancer cells. Moreover, specific inhibition of the BIG3-PHB2 interaction using the ER activity-regulator synthetic peptide (ERAP: 165-177 amino acids), derived from -helical BIG3 sequence, resulted in a significant anti-tumour effect. However, the duration of this effect was very short for viable clinical application. We developed the chemically modified ERAP using stapling methods (stapledERAP) to improve the duration of its antitumour effects. The stapledERAP specifically inhibited the BIG3-PHB2 interaction and exhibited long-lasting suppressive activity. Its intracellular localization without the membrane-permeable polyarginine sequence was possible via the formation of a stable -helix structure by stapling. Tumour bearing-mice treated daily or weekly with stapledERAP effectively prevented the BIG3-PHB2 interaction, leading to complete regression of E2-dependent tumours in vivo. Most importantly, combination of stapledERAP with tamoxifen, fulvestrant, and everolimus caused synergistic inhibitory effects on growth of breast cancer cells. Our findings suggested that the stapled ERAP may be a promising anti-tumour drug to suppress luminal-type breast cancer growth.

キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 Scientific Reports([Nature Publishing Group])
(eISSN: 2045-2322)
ISSN 任意 2045-2322
ISSN: 2045-2322 (eISSN: 2045-2322)
Title: Scientific reports
Title(ISO): Sci Rep
Publisher: Nature Portfolio
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 7
必須 1
必須 1821 1821
都市 任意
年月日 必須 2017年 5月 12日
URL 任意
DOI 任意 10.1038/s41598-017-01951-6    (→Scopusで検索)
PMID 任意 28500289    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
機関リポジトリ 112387
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) PublicationType: Journal Article