著作: Taskia Sultana Zaman/[有持 秀喜]/丸山 悟史/[石舟 智恵子]/[九十九 伸一]/[北村 明子]/[安友 康二]/Notch Balances Th17 and Induced Regulatory T Cell Functions in Dendritic Cells by Regulating Aldh1a2 Expression./[The Journal of Immunology]
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| 言語 | 必須 | 英語 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 招待 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 審査 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| カテゴリ | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 共著種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学究種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 組織 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 | 必須 |
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| 題名 | 必須 |
(英) Notch Balances Th17 and Induced Regulatory T Cell Functions in Dendritic Cells by Regulating Aldh1a2 Expression. |
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| 副題 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 要約 | 任意 |
(英) Dendritic cells (DCs) are important for adaptive immune responses through the activation of T cells. The molecular interplay between DCs and T cells determines the magnitude of T cell responses or outcomes of functional differentiation of T cells. In this study, we demonstrated that DCs in mice that are Rbpj deficient in CD11c(+) cells (Rbpj(-/-) mice) promoted the differentiation of IL-17A-producing Th17 cells. Rbpj-deficient DCs expressed little Aldh1a2 protein that is required for generating retinoic acid. Those DCs exhibited a reduced ability for differentiating regulatory T cells induced by TGF-. Rbpj protein directly regulated Aldh1a2 transcription by binding to its promoter region. The overexpression of Aldh1a2 in Rbpj-deficient DCs negated their Th17-promoting ability. Transfer of naive CD4(+) T cells into Rag1-deficient Rbpj(-/-) mice enhanced colitis with increased Th17 and reduced induced regulatory T cells (iTreg) compared with control Rag1-deficient mice. The cotransfer of iTreg and naive CD4(+) T cells into Rag1-deficient Rbpj(-/-) mice improved colitis compared with transfer of naive CD4(+) T cell alone. Furthermore, cotransfer of DCs from Rbpj(-/-) mice that overexpressed Aldh1a2 or Notch-stimulated DCs together with naive CD4(+) T cells into Rbpj(-/-)Rag1-deficient mice led to reduced colitis with increased iTreg numbers. Therefore, our studies identify Notch signaling in DCs as a crucial balancer of Th17/iTreg, which depends on the direct regulation of Aldh1a2 transcription in DCs. |
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| キーワード | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 発行所 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 誌名 | 必須 |
The Journal of Immunology([The American Association of Immunologists])
(pISSN: 0022-1767, eISSN: 1550-6606)
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| 巻 | 必須 | 199 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 号 | 必須 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 頁 | 必須 | 1989 1997 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 都市 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 年月日 | 必須 | 2017年 8月 4日 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| URL | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DOI | 任意 | 10.4049/jimmunol.1700645 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PMID | 任意 | 28779023 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CRID | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| WOS | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Scopus | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 評価値 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 被引用数 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 指導教員 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 備考 | 任意 |
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