徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: Birukawa Naoko Kubo/Murase Kazuyuki/[佐藤 康史]/Kosaka Akemi/Yoneda Akihiro/Nishita Hiroki/Fujita Ryosuke/Nishimura Miyuki/Ninomiya Takafumi/Kajiwara Keiko/Miyazaki Miyono/Nakashima Yusuke/Ota Sigenori/Murakami Yuya/Tanaka Yasunobu/Minomi Kenjiro/Tamura Yasuaki/Niitsu Yoshiro/Activated hepatic stellate cells are dependent on self-collagen, cleaved by membrane type 1 matrix metalloproteinase for their growth./[The Journal of Biological Chemistry]

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EID
332711
EOID
870536
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LastModified
2017年8月29日(火) 16:01:20
Operator
佐藤 康史
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TRUE
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佐藤 康史
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Birukawa Naoko Kubo
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Murase Kazuyuki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 佐藤 康史([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).地域消化器・総合内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Kosaka Akemi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Yoneda Akihiro
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Nishita Hiroki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Fujita Ryosuke
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Nishimura Miyuki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Ninomiya Takafumi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Kajiwara Keiko
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Miyazaki Miyono
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. (英) Nakashima Yusuke
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. (英) Ota Sigenori
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  14. (英) Murakami Yuya
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  15. (英) Tanaka Yasunobu
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  16. (英) Minomi Kenjiro
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  17. (英) Tamura Yasuaki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  18. (英) Niitsu Yoshiro
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Activated hepatic stellate cells are dependent on self-collagen, cleaved by membrane type 1 matrix metalloproteinase for their growth.

副題 任意
要約 任意

(英) Stellate cells are distributed throughout organs, where, upon chronic damage, they become activated and proliferate to secrete collagen, which results in organ fibrosis. An intriguing property of hepatic stellate cells (HSCs) is that they undergo apoptosis when collagen is resolved by stopping tissue damage or by treatment, even though the mechanisms are unknown. Here we disclose the fact that HSCs, normal diploid cells, acquired dependence on collagen for their growth during the transition from quiescent to active states. The intramolecular RGD motifs of collagen were exposed by cleavage with their own membrane type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP). The following evidence supports this conclusion. When rat activated HSCs (aHSCs) were transduced with siRNA against the collagen-specific chaperone gp46 to inhibit collagen secretion, the cells underwent autophagy followed by apoptosis. Concomitantly, the growth of aHSCs was suppressed, whereas that of quiescent HSCs was not. These in vitro results are compatible with the in vivo observation that apoptosis of aHSCs was induced in cirrhotic livers of rats treated with siRNAgp46. siRNA against MT1-MMP and addition of tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP-2), which mainly inhibits MT1-MMP, also significantly suppressed the growth of aHSCs in vitro. The RGD inhibitors echistatin and GRGDS peptide and siRNA against the RGD receptor V1 resulted in the inhibition of aHSCs growth. Transduction of siRNAs against gp46, V1, and MT1-MMP to aHSCs inhibited the survival signal of PI3K/AKT/IB. These results could provide novel antifibrosis strategies.

キーワード 推奨
  1. (英) Animals
  2. (英) Apoptosis
  3. 細胞増殖·分化(cell proliferation and differentiation)
  4. (英) Cell Survival
  5. コラーゲン(collagen)
  6. (英) HSP47 Heat-Shock Proteins
  7. (英) Hepatic Stellate Cells
  8. (英) Humans
  9. (英) I-kappa B Proteins
  10. (英) Integrins
  11. (英) Liver Cirrhosis
  12. (英) Matrix Metalloproteinase 14
  13. (英) Matrix Metalloproteinase Inhibitors
  14. ノックアウトマウス(knockout mice)
  15. (英) Oligopeptides
  16. (英) Phosphatidylinositol 3-Kinases
  17. (英) Proto-Oncogene Proteins c-akt
  18. (英) RNA, Small Interfering
  19. (英) Rats
  20. (英) Rats, Sprague-Dawley
  21. シグナル伝達(signal transduction)
  22. (英) Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1
発行所 推奨
誌名 必須 The Journal of Biological Chemistry([The American Society for Biochemistry and Molecular Biology])
(pISSN: 0021-9258, eISSN: 1083-351X)
ISSN 任意 1083-351X
ISSN: 0021-9258 (pISSN: 0021-9258, eISSN: 1083-351X)
Title: The Journal of biological chemistry
Title(ISO): J Biol Chem
Publisher: American Society for Biochemistry and Molecular Biology
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 289
必須 29
必須 20209 20221
都市 任意
年月日 必須 2014年 5月 27日
URL 任意
DOI 任意 10.1074/jbc.M113.544494    (→Scopusで検索)
PMID 任意 24867951    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) PublicationType: Journal Article