徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: 岡田 泰行/[木村 哲夫]/[中川 忠彦]/[岡本 耕一]/福家 慧/[郷司 敬洋]/藤本 将太/[曽我部 正弘]/[宮本 弘志]/[六車 直樹]/Tsuji Yasushi/[岡久 稔也]/[高山 哲治]/EGFR Down-regulation After anti-EGFR Therapy Predicts the Anti-tumor Effect in Colorectal Cancer./[Molecular Cancer Research : MCR]

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EID
332062
EOID
912775
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0
LastModified
2018年7月4日(水) 15:36:48
Operator
大家 隆弘
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TRUE
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0
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高山 哲治
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Okada Yasuyuki / (日) 岡田 泰行 / (読) おかだ やすゆき
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  2. 木村 哲夫
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. 中川 忠彦
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. 岡本 耕一([徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Fukuya Akira / (日) 福家 慧 / (読) ふくや あきら
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  6. 郷司 敬洋
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Fujimoto Shota / (日) 藤本 将太 / (読) ふじもと しょうた
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨 ****
  8. 曽我部 正弘([徳島大学.キャンパスライフ健康支援センター])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. 宮本 弘志([徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. 六車 直樹([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.消化器内科学]/[徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Tsuji Yasushi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. 岡久 稔也([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).地域総合医療学]/[徳島大学.病院.診療科.内科.消化器内科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. 高山 哲治([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.消化器内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) EGFR Down-regulation After anti-EGFR Therapy Predicts the Anti-tumor Effect in Colorectal Cancer.

副題 任意
要約 任意

(英) Anti-EGFR mAb is reported to induce EGFR internalization in colorectal cancer cells. However, the biological relevance of EGFR internalization with anti-EGFR mAb is unknown. Therefore, the relevance of EGFR downregulation with anti-EGFR mAb to antitumor activity in colorectal cancer cells was investigated. Quantification of EGFR on the cell surface before cetuximab treatment was assessed by flow cytometry, and its growth-inhibitory effects were measured by Trypan blue exclusion, in 10 wild-type colorectal cancer cell lines, but there was no significant correlation between EGFR number and its growth-inhibitory effect. However, a significant correlation existed between the percentage decrease in the number of EGFRs after cetuximab treatment and its growth-inhibitory effect in those cell lines. Treatment with TGFα, a ligand for EGFR, induced EGFR internalization in colorectal cancer cells, but most EGFRs subsequently recycled to the cell surface, consistent with previous studies. While cetuximab treatment induced EGFR internalization, most receptors subsequently translocated into the late endosome, leading to lysosomal degradation, as revealed by immunoblotting and double immunofluorescence. Cetuximab-sensitive colorectal cancer cells showed greater EGFR internalization, stronger cell growth inhibition, and more augmented apoptotic signals than nonsensitive cells. IHC for EGFR, performed using an EGFR pharmDx Kit (mouse anti-human EGFR mAb clone 2-18C9), in clinical specimens before and after anti-EGFR mAb therapy in 13 colorectal cancer patients showed a significant correlation between the response to anti-EGFR mAb and decreased staining after therapy. This report clearly demonstrates that anti-EGFR mAb facilitates internalization and subsequent degradation of EGFRs in lysosomes, which is an important determinant of the efficacy of anti-EGFR mAb treatment for colorectal cancer. .

キーワード 推奨
  1. (英) Adult
  2. (英) Aged
  3. (英) Antineoplastic Agents, Immunological
  4. (英) Caco-2 Cells
  5. (英) Cell Line, Tumor
  6. (英) Cell Survival
  7. (英) Cetuximab
  8. (英) Colorectal Neoplasms
  9. (英) Down-Regulation
  10. (英) Endosomes
  11. (英) Female
  12. (英) HCT116 Cells
  13. (英) HT29 Cells
  14. (英) Humans
  15. (英) Male
  16. (英) Middle Aged
  17. (英) Proto-Oncogene Proteins B-raf
  18. (英) Receptor, Epidermal Growth Factor
  19. (英) Transforming Growth Factor alpha
  20. (英) ras Proteins
発行所 推奨
誌名 必須 Molecular Cancer Research : MCR([American Association for Cancer Research])
(pISSN: 1541-7786, eISSN: 1557-3125)
ISSN 任意 1557-3125
ISSN: 1541-7786 (pISSN: 1541-7786, eISSN: 1557-3125)
Title: Molecular cancer research : MCR
Title(ISO): Mol Cancer Res
Publisher: American Association for Cancer Research
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 15
必須 10
必須 1445 1454
都市 任意
年月日 必須 2017年 10月 初日
URL 任意
DOI 任意 10.1158/1541-7786.MCR-16-0383    (→Scopusで検索)
PMID 任意 28698359    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.1158/1541-7786.MCR-16-0383

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article