徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: Davis M. Hannah/Pacheco-Costa Rafael/Atkinson G. Emily/Brun R. Lucas/Gortazar R. Arancha/Harris Julia/[日浅 雅博]/Bolarinwa A. Surajudeen/Yoneda Toshiyuki/Ivan Mircea/Bruzzaniti Angela/Bellido Teresita/Plotkin I. Lilian/Disruption of the Cx43/miR21 pathway leads to osteocyte apoptosis and increased osteoclastogenesis with aging./[Aging Cell]

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EID
327059
EOID
882079
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0
LastModified
2017年12月26日(火) 14:48:47
Operator
日浅 雅博
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TRUE
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0
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日浅 雅博
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Davis M. Hannah
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. (英) Pacheco-Costa Rafael
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Atkinson G. Emily
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Brun R. Lucas
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Gortazar R. Arancha
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Harris Julia
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. 日浅 雅博([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.歯学域.口腔科学部門.臨床歯学系.口腔顎顔面矯正学]/[徳島大学.病院.診療科.矯正歯科])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Bolarinwa A. Surajudeen
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. (英) Yoneda Toshiyuki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. (英) Ivan Mircea
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. (英) Bruzzaniti Angela
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  12. (英) Bellido Teresita
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  13. (英) Plotkin I. Lilian
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Disruption of the Cx43/miR21 pathway leads to osteocyte apoptosis and increased osteoclastogenesis with aging.

副題 任意
要約 任意

(英) Skeletal aging results in apoptosis of osteocytes, cells embedded in bone that control the generation/function of bone forming and resorbing cells. Aging also decreases connexin43 (Cx43) expression in bone; and osteocytic Cx43 deletion partially mimics the skeletal phenotype of old mice. Particularly, aging and Cx43 deletion increase osteocyte apoptosis, and osteoclast number and bone resorption on endocortical bone surfaces. We examined herein the molecular signaling events responsible for osteocyte apoptosis and osteoclast recruitment triggered by aging and Cx43 deficiency. Cx43-silenced MLO-Y4 osteocytic (Cx43(def) ) cells undergo spontaneous cell death in culture through caspase-3 activation and exhibit increased levels of apoptosis-related genes, and only transfection of Cx43 constructs able to form gap junction channels reverses Cx43(def) cell death. Cx43(def) cells and bones from old mice exhibit reduced levels of the pro-survival microRNA miR21 and, consistently, increased levels of the miR21 target phosphatase and tensin homolog (PTEN) and reduced phosphorylated Akt, whereas PTEN inhibition reduces Cx43(def) cell apoptosis. miR21 reduction is sufficient to induce apoptosis of Cx43-expressing cells and miR21 deletion in miR21(fl/fl) bones increases apoptosis-related gene expression, whereas a miR21 mimic prevents Cx43(def) cell apoptosis, demonstrating that miR21 lies downstream of Cx43. Cx43(def) cells release more osteoclastogenic cytokines [receptor activator of NFB ligand (RANKL)/high-mobility group box-1 (HMGB1)], and caspase-3 inhibition prevents RANKL/HMGB1 release and the increased osteoclastogenesis induced by conditioned media from Cx43(def) cells, which is blocked by antagonizing HMGB1-RAGE interaction. These findings identify a novel Cx43/miR21/HMGB1/RANKL pathway involved in preventing osteocyte apoptosis that also controls osteoclast formation/recruitment and is impaired with aging.

キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 Aging Cell(Anatomical Society of Great Britain and Ireland)
(pISSN: 1474-9718, eISSN: 1474-9726)
ISSN 任意 1474-9726
ISSN: 1474-9718 (pISSN: 1474-9718, eISSN: 1474-9726)
Title: Aging cell
Title(ISO): Aging Cell
Publisher: Wiley-Blackwell Publishing Ltd
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 16
必須 3
必須 551 563
都市 任意
年月日 必須 2017年 3月 19日
URL 任意
DOI 任意 10.1111/acel.12586    (→Scopusで検索)
PMID 任意 28317237    (→Scopusで検索)
CRID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.1111/acel.12586

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) KeywordList.Keyword: HMGB1

  4. (英) KeywordList.Keyword: aging

  5. (英) KeywordList.Keyword: apoptosis

  6. (英) KeywordList.Keyword: connexin43

  7. (英) KeywordList.Keyword: miR21

  8. (英) KeywordList.Keyword: osteocyte