徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

1. (英) Bat-Erdene Ariunzaya

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2. 三木 浩和([徳島大学.病院.中央診療施設等.輸血・細胞治療部])

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3. (英) Oda Asuko

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4. 中村 信元([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).実践地域診療・医科学])

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5. 寺町 順平

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6. 天知 良太([徳島大学.口腔科学研究科.口腔科学専攻.口腔健康科学講座.口腔顎顔面矯正学])

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7. 天眞 寛文([徳島大学.病院.診療科.矯正歯科])

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8. 日浅 雅博([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.歯学域.口腔科学部門.臨床歯学系.口腔顎顔面矯正学]/[徳島大学.病院.診療科.矯正歯科])

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9. (英) Iwasa Masami

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10. 原田 武志([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.血液・内分泌代謝内科学]/[徳島大学.病院.診療科.内科.血液内科])

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11. 藤井 志朗([徳島大学.病院.先端医科医療開発研究プロジェクト]/[徳島大学.病院.診療科.内科.血液内科])

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12. (英) Sogabe Kimiko

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13. 賀川 久美子

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14. 吉田 守美子

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15. 遠藤 逸朗([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.保健学域.保健科学部門.医用検査学系.生体機能解析学])

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16. 粟飯原 賢一([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.連携研究部門(医学域).寄附講座系(医学域).実践地域診療・医科学])

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17. 安倍 正博

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(英) Synergistic targeting of Sp1, a critical transcription factor for myeloma cell growth and survival, by panobinostat and proteasome inhibitors.

(英) Panobinostat, a pan-deacetylase inhibitor, synergistically elicits cytotoxic activity against myeloma (MM) cells in combination with the proteasome inhibitor bortezomib. Because precise mechanisms for panobinostat's anti-MM action still remain elusive, we aimed to clarify the mechanisms of anti-MM effects of panobinostat and its synergism with proteasome inhibitors. Although the transcription factor Sp1 was overexpressed in MM cells, the Sp1 inhibitor terameprocol induced MM cell death in parallel with reduction of IRF4 and cMyc. Panobinostat induced activation of caspase-8, which was inversely correlated with reduction of Sp1 protein levels in MM cells. The panobinostat-mediated effects were further potentiated to effectively induce MM cell death in combination with bortezomib or carfilzomib even at suboptimal concentrations as a single agent. Addition of the caspase-8 inhibitor z-IETD-FMK abolished the Sp1 reduction not only by panobinostat alone but also by its combination with bortezomib, suggesting caspase-8-mediated Sp1 degradation. The synergistic Sp1 reduction markedly suppressed Sp1-driven prosurvival factors, IRF4 and cMyc. Besides, the combinatory treatment reduced HDAC1, another Sp1 target, in MM cells, which may potentiate HDAC inhibition. Collectively, caspase-8-mediated post-translational Sp1 degradation appears to be among major mechanisms for synergistic anti-MM effects of panobinostat and proteasome inhibitors in combination.

1. (英) Article.ELocationID: 10.18632/oncotarget.12594

2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

3. (英) KeywordList.Keyword: Sp1

4. (英) KeywordList.Keyword: caspase-8

5. (英) KeywordList.Keyword: multiple myeloma

6. (英) KeywordList.Keyword: panobinostat

7. (英) KeywordList.Keyword: proteasome inhibitors