著作: [藤野 泰輝]/[武石 俊作]/[西田 憲生]/[岡本 耕一]/[六車 直樹]/[木村 哲夫]/[北村 晋志]/[宮本 弘志]/Fujimoto Akiko/[東島 潤]/[島田 光生]/[六反 一仁]/[高山 哲治]/Downregulation of miR-100/miR-125b is associated with lymph node metastasis in early colorectal cancer with submucosal invasion./[Cancer Science]
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種別 | 必須 | 学術論文(審査論文) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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言語 | 必須 | 英語 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
招待 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
審査 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
カテゴリ | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
共著種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学究種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
組織 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
著者 | 必須 |
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題名 | 必須 |
(英) Downregulation of miR-100/miR-125b is associated with lymph node metastasis in early colorectal cancer with submucosal invasion. |
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副題 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
要約 | 任意 |
(英) A majority of early colorectal cancers (CRCs) with submucosal invasion undergo surgical operation, despite a very low incidence of lymph node metastasis. Our study aimed to identify microRNAs (miRNAs) specifically responsible for lymph node metastasis in submucosal CRCs. MicroRNA microarray analysis revealed that miR-100 and miR-125b expression levels were significantly lower in CRC tissues with lymph node metastases than in those without metastases. These results were validated by quantitative real-time PCR in a larger set of clinical samples. The transfection of a miR-100 or miR-125b inhibitor into colon cancer HCT116 cells significantly increased cell invasion, migration, and MMP activity. Conversely, overexpression of miR-100 or miR-125b mimics significantly attenuated all these activities but did not affect cell growth. To identify target mRNAs, we undertook a gene expression array analysis of miR-100-silenced HCT116 cells as well as negative control cells. The Ingenuity Pathway Analysis, TargetScan software analyses, and subsequent verification of mRNA expression by real-time PCR identified mammalian target of rapamycin (mTOR) and insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R) as direct, and Fas and X-linked inhibitor-of-apoptosis protein (XIAP) as indirect candidate targets for miR-100 involved in lymph node metastasis. Knockdown of each gene by siRNA significantly reduced the invasiveness of HCT116 cells. These data clearly show that downregulation of miR-100 and miR-125b is closely associated with lymph node metastasis in submucosal CRC through enhancement of invasion, motility, and MMP activity. In particular, miR-100 may promote metastasis by upregulating mTOR, IGF1R, Fas, and XIAP as targets. Thus, miR-100 and miR-125b may be novel biomarkers for lymph node metastasis of early CRCs with submucosal invasion. |
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キーワード | 推奨 |
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発行所 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
誌名 | 必須 |
Cancer Science([日本癌学会])
(pISSN: 1347-9032, eISSN: 1349-7006)
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巻 | 必須 | 108 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
号 | 必須 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
頁 | 必須 | 390 397 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
都市 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
年月日 | 必須 | 2017年 3月 初日 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URL | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI | 任意 | 10.1111/cas.13152 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PMID | 任意 | 28032929 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CRID | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
WOS | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Scopus | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
機関リポジトリ | 112375 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
評価値 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
被引用数 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
指導教員 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
備考 | 任意 |
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