著作: Amr Selim Ahmed Ali Abu Lila/Fukushima, M./Huang, C./Wada, H/[石田 竜弘]/Systemically administered RNAi molecule sensitizes malignant pleural mesothelioma cells to pemetrexed therapy/[Molecular Pharmaceutics]
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種別 | 必須 | 学術論文(審査論文) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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言語 | 必須 | 英語 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
招待 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
審査 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
カテゴリ | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
共著種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学究種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
組織 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
著者 | 必須 |
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題名 | 必須 |
(英) Systemically administered RNAi molecule sensitizes malignant pleural mesothelioma cells to pemetrexed therapy |
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副題 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
要約 | 任意 |
(英) Pemetrexed (PMX) is a key drug for the management of malignant pleural mesothelioma (MPM). However, its therapeutic efficacy is cruelly restricted in many clinical settings by the overexpression of thymidylate synthase (TS) gene. Recently, we emphasized the efficacy of locally administered shRNA designed against TS gene in enhancing the cytotoxic effect of PMX against orthotopically implanted MPM cells in tumor xenograft tumor model. Herein, we explored the efficiency of systemic, rather than local, delivery of TS RNAi molecule in sensitizing MPM cells to the cytotoxic effect of PMX. We here designed a PEG-coated TS shRNA-lipoplex (PEG-coated TS shRNA-lipoplex) for systemic injection. PEG modification efficiently delivered TS shRNA in the lipoplex to tumor tissue following intravenous administration as indicated by a significant suppression of TS expression level in tumor tissue. In addition, the combined treatment of PMX with systemic injection of PEG-coated TS shRNA-lipoplex exerted a potent antitumor activity in a s.c. xenograft tumor model, compared to a single treatment with either PMX or PEG-coated TS shRNA-lipoplex. Metastasis, or the spread, of mesothelioma substantially dedicates the effectiveness of treatment options. The systemic, in addition to local, delivery of tumor targeted anti-TS RNAi system we propose in this study might be an effective option to extend the clinical utility of PMX in treating malignant mesothelioma. |
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キーワード | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
発行所 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
誌名 | 必須 |
Molecular Pharmaceutics([アメリカ化学会])
(pISSN: 1543-8384, eISSN: 1543-8392)
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巻 | 必須 | 13 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
号 | 必須 | 11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
頁 | 必須 | 3955 3963 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
都市 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
年月日 | 必須 | 2016年 10月 14日 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URL | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI | 任意 | 10.1021/acs.molpharmaceut.6b00728 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PMID | 任意 | 27740765 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CRID | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
WOS | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Scopus | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
評価値 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
被引用数 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
指導教員 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
備考 | 任意 |
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