徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

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著作: Takahashi Tetsuyuki/[上原 久典]/Ogawa Hirohisa/Umemoto Hitomi/Bando Yoshimi/Izumi Keisuke/Inhibition of EP2/EP4 signaling abrogates IGF-1R-mediated cancer cell growth: involvement of protein kinase C-ϑ activation./[Oncotarget]

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EID
318380
EOID
832937
Map
0
LastModified
2016年8月23日(火) 20:18:10
Operator
大家 隆弘
Avail
TRUE
Censor
0
Owner
上原 久典
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継承
種別 必須
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Takahashi Tetsuyuki
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  2. 上原 久典([徳島大学.病院.中央診療施設等.病理部])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Ogawa Hirohisa
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. (英) Umemoto Hitomi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Bando Yoshimi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Izumi Keisuke
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Inhibition of EP2/EP4 signaling abrogates IGF-1R-mediated cancer cell growth: involvement of protein kinase C-ϑ activation.

副題 任意
要約 任意

(英) Associations between growth factor receptor-mediated cell signaling and cancer cell growth have been previously characterized. Receptors for prostaglandin E2, such as EP2, and EP4, play roles in cancer growth, progression and invasion. Thus, we examined the interactions between EP2/EP4- and IGF-1R-mediated cellular signaling in human pancreatic cancer cells. Selective antagonists against EP2 and EP4 abrogated IGF-1-stimulated cell growth and suppressed MEK/ERK phosphorylation. In subsequent experiments, phospho-antibody arrays indicated increased phosphorylation levels of protein kinase C-ϑ (PKC-ϑ) at the Thr538 position following the inhibition of EP2/EP4-mediated signaling. Inhibition of PKC-ϑ activity impaired cell viability compared with EP2/EP4-antagonized IGF-1-stimulated cells. PKC-ϑ kinase MAP4K3, which plays a pivotal role in PKC-ϑ activation, also affected growth signaling in the presence of EP2/EP4 antagonists. Administration of EP2 and EP4 antagonists significantly inhibited the growth of an orthotopic xenograft of IGF-1-secreting pancreatic cancer cells, with increased phospho-PKC-ϑ and decreased phospho-ERK. Clinico-pathological analyses showed that 17.4% of surgical pancreatic cancer specimens were quadruple-positive for IGF-1R, EP2 (or EP4), MAP4K3, and PKC-ϑ. These results indicate a novel signaling crosstalk between EP2/EP4 and IGF-1R in cancer cells, and suggest that the MAP4K3-PKC-ϑ axis is central and could be exploited as a molecular target for cancer therapy.

キーワード 推奨
  1. (英) Animals
  2. (英) Cell Line, Tumor
  3. (英) Cell Proliferation
  4. (英) Drug Interactions
  5. (英) Enzyme Activation
  6. (英) Humans
  7. (英) Insulin-Like Growth Factor I
  8. (英) Isoindoles
  9. (英) Mice
  10. (英) Mice, Nude
  11. (英) Pancreatic Neoplasms
  12. (英) Protein Kinase C-delta
  13. (英) Receptor Cross-Talk
  14. (英) Receptors, Prostaglandin E, EP2 Subtype
  15. (英) Receptors, Prostaglandin E, EP4 Subtype
  16. (英) Sulfonamides
  17. (英) Xanthones
  18. (英) Xenograft Model Antitumor Assays
発行所 推奨
誌名 必須 Oncotarget(Impact Journals)
(eISSN: 1949-2553)
ISSN 任意 1949-2553
ISSN: 1949-2553 (eISSN: 1949-2553)
Title: Oncotarget
Title(ISO): Oncotarget
Publisher: Impact Journals
 (NLM Catalog  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 6
必須 7
必須 4829 4844
都市 任意
年月日 必須 2015年 3月 10日
URL 任意
DOI 任意 10.18632/oncotarget.3104    (→Scopusで検索)
PMID 任意 25638159    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意
Scopus 任意
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't

  3. (英) OtherID: PMC4467118

  4. (英) KeywordList.Keyword: E-prostanoid receptor

  5. (英) KeywordList.Keyword: insulin-like growth factor receptor-1

  6. (英) KeywordList.Keyword: protein kinase C-ϑ