徳島大学 教育・研究者情報データベース(EDB)

Education and Research Database (EDB), Tokushima University

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著作: Dong Bingzi/[遠藤 逸朗]/Ohnishi Yukiyo/[近藤 剛史]/Hasegawa Tomoka/Amizuka Norio/Kiyonari Hiroshi/Shioi Go/[安倍 正博]/[福本 誠二]/[松本 俊夫]/Calcilytic Ameliorates Abnormalities of Mutant Calcium-Sensing Receptor (CaSR) Knock-In Mice Mimicking Autosomal Dominant Hypocalcemia (ADH)./[Journal of Bone and Mineral Research]

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EID
318262
EOID
839880
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0
LastModified
2016年11月17日(木) 11:08:15
Operator
三木 ちひろ
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TRUE
Censor
0
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遠藤 逸朗
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種別 必須 学術論文(審査論文)
言語 必須 英語
招待 推奨
審査 推奨
カテゴリ 推奨
共著種別 推奨
学究種別 推奨
組織 推奨
著者 必須
  1. (英) Dong Bingzi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
    適合する可能性のある以下の学生情報を発見しました
    《董 冰子 (Bingzi Dong) @ 医科学教育部.博士課程 [大学院学生] 2011年10月〜2015年9月》
    この情報が学生所属組織の業績等に分類されるためには学籍番号の登録が必要です.テキスト記載の個人が上記に掲げた個人本人ならば,学籍番号の登録を行ってください.(編集画面では学籍番号が表示されます)
  2. 遠藤 逸朗([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.保健科学域.保健科学部門.医用検査学系.生体機能解析学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  3. (英) Ohnishi Yukiyo
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  4. 近藤 剛史
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  5. (英) Hasegawa Tomoka
    データベース中に適合する可能性のある以下の情報を発見しました
    [個人] 長谷川 智一 ([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.歯学域.口腔科学部門.臨床歯学系.小児歯科学]/[徳島大学.病院.診療科.小児歯科])
    この情報が上記に掲げた個人の業績等に分類されるためには参照登録が必要です.上記に掲げた個人本人に該当する場合には参照登録に変更してください.
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  6. (英) Amizuka Norio
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  7. (英) Kiyonari Hiroshi
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  8. (英) Shioi Go
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  9. 安倍 正博([徳島大学.大学院医歯薬学研究部.医学域.医科学部門.内科系.血液・内分泌代謝内科学])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  10. 福本 誠二([徳島大学.先端酵素学研究所.オープンイノベーション領域])
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
  11. 松本 俊夫
    役割 任意
    貢献度 任意
    学籍番号 推奨
題名 必須

(英) Calcilytic Ameliorates Abnormalities of Mutant Calcium-Sensing Receptor (CaSR) Knock-In Mice Mimicking Autosomal Dominant Hypocalcemia (ADH).

副題 任意
要約 任意

(英) Activating mutations of calcium-sensing receptor (CaSR) cause autosomal dominant hypocalcemia (ADH). ADH patients develop hypocalcemia, hyperphosphatemia, and hypercalciuria, similar to the clinical features of hypoparathyroidism. The current treatment of ADH is similar to the other forms of hypoparathyroidism, using active vitamin D3 or parathyroid hormone (PTH). However, these treatments aggravate hypercalciuria and renal calcification. Thus, new therapeutic strategies for ADH are needed. Calcilytics are allosteric antagonists of CaSR, and may be effective for the treatment of ADH caused by activating mutations of CaSR. In order to examine the effect of calcilytic JTT-305/MK-5442 on CaSR harboring activating mutations in the extracellular and transmembrane domains in vitro, we first transfected a mutated CaSR gene into HEK cells. JTT-305/MK-5442 suppressed the hypersensitivity to extracellular Ca(2+) of HEK cells transfected with the CaSR gene with activating mutations in the extracellular and transmembrane domains. We then selected two activating mutations locating in the extracellular (C129S) and transmembrane (A843E) domains, and generated two strains of CaSR knock-in mice to build an ADH mouse model. Both mutant mice mimicked almost all the clinical features of human ADH. JTT-305/MK-5442 treatment in vivo increased urinary cAMP excretion, improved serum and urinary calcium and phosphate levels by stimulating endogenous PTH secretion, and prevented renal calcification. In contrast, PTH(1-34) treatment normalized serum calcium and phosphate but could not reduce hypercalciuria or renal calcification. CaSR knock-in mice exhibited low bone turnover due to the deficiency of PTH, and JTT-305/MK-5442 as well as PTH(1-34) increased bone turnover and bone mineral density (BMD) in these mice. These results demonstrate that calcilytics can reverse almost all the phenotypes of ADH including hypercalciuria and renal calcification, and suggest that calcilytics can become a novel therapeutic agent for ADH.

キーワード 推奨
発行所 推奨
誌名 必須 Journal of Bone and Mineral Research([米国骨代謝学会])
(pISSN: 0884-0431, eISSN: 1523-4681)
ISSN 任意 1523-4681
ISSN: 0884-0431 (pISSN: 0884-0431, eISSN: 1523-4681)
Title: Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research
Title(ISO): J. Bone Miner. Res.
Supplier: American Society for Bone and Mineral Research
Publisher: Wiley
 (NLM Catalog  (Wiley  (Scopus  (CrossRef (Scopus information is found. [need login])
必須 30
必須 11
必須 1980 1993
都市 任意
年月日 必須 2015年 7月 16日
URL 任意
DOI 任意 10.1002/jbmr.2551    (→Scopusで検索)
PMID 任意 25967373    (→Scopusで検索)
NAID 任意
WOS 任意 000363286900005
Scopus 任意 2-s2.0-84945482381
評価値 任意
被引用数 任意
指導教員 推奨
備考 任意
  1. (英) Article.ELocationID: 10.1002/jbmr.2551

  2. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Journal Article

  3. (英) Article.PublicationTypeList.PublicationType: Research Support, Non-U.S. Gov't

  4. (英) KeywordList.Keyword: BONE MODELING AND REMODELING

  5. (英) KeywordList.Keyword: DISORDERS OF CALCIUM/PHOSPHATE METABOLISM

  6. (英) KeywordList.Keyword: FGF23

  7. (英) KeywordList.Keyword: GENETIC ANIMAL MODELS

  8. (英) KeywordList.Keyword: HORMONE REPLACEMENT/RECEPTOR MODULATORS

  9. (英) KeywordList.Keyword: PTH

  10. (英) KeywordList.Keyword: VITAMIN D