著作: 亀山 泰和/中嶋 宏之/[西辻 和親]/三河 志穂/内村 健治/小林 典弘/[奥平 桂一郎]/[斎藤 博幸]/[坂下 直実]/Iowa Mutant Apolipoprotein A-I (ApoA-IIowa) Fibrils Target Lysosomes/[Scientific Reports]
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種別 | 必須 | 学術論文(審査論文) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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言語 | 必須 | 英語 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
招待 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
審査 | 推奨 | Peer Review | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
カテゴリ | 推奨 | 研究 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
共著種別 | 推奨 | 国内共著(徳島大学内研究者と国内(学外)研究者との共同研究 (国外研究者を含まない)) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学究種別 | 推奨 | 修士課程学生による研究報告 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
組織 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
著者 | 必須 |
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題名 | 必須 |
(英) Iowa Mutant Apolipoprotein A-I (ApoA-IIowa) Fibrils Target Lysosomes |
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副題 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
要約 | 任意 |
(英) The single amino acid mutation G26R in human apolipoprotein A-I (apoA-IIowa) is the first mutation that was associated with familial AApoA1 amyloidosis. The N-terminal fragments (amino acid residues 1-83) of apoA-I containing this mutation deposit as amyloid fibrils in patients' tissues and organs, but the mechanisms of cellular degradation and cytotoxicity have not yet been clarified. In this study, we demonstrated degradation of apoA-IIowa fibrils via the autophagy-lysosomal pathway in human embryonic kidney 293 cells. ApoA-IIowa fibrils induced an increase in lysosomal pH and the cytosolic release of the toxic lysosomal protease cathepsin B. The mitochondrial dysfunction caused by apoA-IIowa fibrils depended on cathepsin B and was ameliorated by increasing the degradation of apoA-IIowa fibrils. Thus, although apoA-IIowa fibril transport to lysosomes and fibril degradation in lysosomes may have occurred, the presence of an excess number of apoA-IIowa fibrils, more than the lysosomes could degrade, may be detrimental to cells. Our results thus provide evidence that the target of apoA-IIowa fibrils is lysosomes, and we thereby gained a novel insight into the mechanism of AApoA1 amyloidosis. |
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キーワード | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
発行所 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
誌名 | 必須 |
Scientific Reports([Nature Publishing Group])
(eISSN: 2045-2322)
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巻 | 必須 | --- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
号 | 必須 | --- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
頁 | 必須 | 30391 30391 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
都市 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
年月日 | 必須 | 2016年 7月 28日 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URL | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI | 任意 | 10.1038/srep30391 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PMID | 任意 | 27464946 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CRID | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
WOS | 任意 | 000380656300001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Scopus | 任意 | 2-s2.0-84979902063 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
機関リポジトリ | 112323 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
評価値 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
被引用数 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
指導教員 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
備考 | 任意 |
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