著作: Kato Yukinari/Kunita Akiko/[阿部 真治]/Ogasawara Satoshi/Fujii Yuki/Oki Hiroharu/Fukayama Masashi/[西岡 安彦]/Kaneko K. Mika/The chimeric antibody chLpMab-7 targeting human podoplanin suppresses pulmonary metastasis via ADCC and CDC rather than via its neutralizing activity/[Oncotarget]
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種別 | 必須 | 学術論文(審査論文) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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言語 | 必須 | 英語 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
招待 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
審査 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
カテゴリ | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
共著種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学究種別 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
組織 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
著者 | 必須 |
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題名 | 必須 |
(英) The chimeric antibody chLpMab-7 targeting human podoplanin suppresses pulmonary metastasis via ADCC and CDC rather than via its neutralizing activity |
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副題 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
要約 | 任意 |
(英) Podoplanin (PDPN/Aggrus/T1α) binds to C-type lectin-like receptor-2 (CLEC-2) and induces platelet aggregation. PDPN is associated with malignant progression, tumor metastasis, and poor prognosis in several types of cancer. Although many anti-human PDPN (hPDPN) monoclonal antibodies (mAbs), such as D2-40 and NZ-1, have been established, these epitopes are limited to the platelet aggregation-stimulating (PLAG) domain (amino acids 29-54) of hPDPN. Recently, we developed a novel mouse anti-hPDPN mAb, LpMab-7, which is more sensitive than D2-40 and NZ-1, using the Cancer-specific mAb (CasMab) method. The epitope of LpMab-7 was shown to be entirely different from that of NZ-1, a neutralizing mAb against the PLAG domain according to an inhibition assay and lectin microarray analysis. In the present study, we produced a mouse-human chimeric anti-hPDPN mAb, chLpMab-7. ChLpMab-7 showed high antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and complement-dependent cytotoxicity (CDC). Furthermore, chLpMab-7 inhibited the growth of hPDPN-expressing tumors in vivo. Although chLpMab-7 recognizes a non-PLAG domain of hPDPN, it suppressed the hematogenous metastasis of hPDPN-expressing tumors. These results indicated that chLpMab-7 suppressed tumor development and hematogenous metastasis in a neutralization-independent manner. In conclusion, hPDPN shows promise as a target in the development of a novel antibody-based therapy. |
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キーワード | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
発行所 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
誌名 | 必須 |
Oncotarget(Impact Journals)
(eISSN: 1949-2553)
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巻 | 必須 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
号 | 必須 | 34 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
頁 | 必須 | 36003 36018 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
都市 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
年月日 | 必須 | 2015年 11月 3日 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URL | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI | 任意 | 10.18632/oncotarget.5339 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PMID | 任意 | 26416352 (→Scopusで検索) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CRID | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
WOS | 任意 | 000366111900076 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Scopus | 任意 | 2-s2.0-84945548818 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
評価値 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
被引用数 | 任意 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
指導教員 | 推奨 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
備考 | 任意 |
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